缺乏自我标记的免疫细胞的意外杀手

　　神户大学的研究人员发现了一种全新的、意想不到的机制，通过这种机制，免疫系统可以清除小鼠体内缺乏分子的细胞，这些分子可以识别出它们是自我的一部分。发表在《PNAS》上的这一发现可能对癌症治疗产生影响。

　　

神户大学的研究人员发现了一种全新的、意想不到的机制，通过这种机制，免疫系统可以清除小鼠体内缺乏分子的细胞，这些分子可以识别出它们是自我的一部分。这一发现发表在PNAS这项研究可能会对癌症治疗产生影响。

免疫系统由多种类型的细胞组成，它们共同对抗疾病。两种重要的类型是树突状细胞和T细胞。树突状细胞位于全身的重要位置，包括肠道和皮肤，以及淋巴结，它们对环境进行采样，并在其表面呈现来自这些样本的小成分。T细胞检查这些样本，如果它们识别出它们是外来的(或“非自身的”)，它们将启动免疫反应，否则它们将继续前进。因此，区分自我和非自我的能力是免疫系统的一个关键特征，T细胞通过树突状细胞进行非常选择性的训练，以确保它们能够区分自我。

我们体内的细胞在它们的表面显示出一些分子，这些分子将它们识别为免疫细胞的“自我”。其中一个自我识别的分子是CD47。人们知道，如果T细胞缺乏CD47，它们将被其他免疫细胞有效地消灭。然而，对缺乏CD47的小鼠进行的各种实验未能产生分子机制或哪些细胞负责消除的指示。现在，由副教授SAITO Yasuyuki，博士后研究员KOMORI Satomi和神户大学特聘教授MATOZAKI Takashi组成的研究小组一直在研究树突状细胞和T细胞之间的分子相互作用，特别是CD47在这一过程中的作用，他们尝试了一种新的方法。Saito解释说:“我们培育了转基因小鼠，其中只有T细胞缺乏CD47。这与在所有细胞上系统地缺乏CD47的小鼠的传统方法大不相同。”这种新方法使他们能够从可能影响相互作用的其他因素中分离出CD47对T细胞的作用。

他们的研究结果发表在《PNAS》上，明确指出树突状细胞是杀死缺乏CD47的T细胞的细胞。这不仅首次揭示了CD47缺陷T细胞消失背后的机制，还揭示了树突状细胞完全意想不到的能力。Saito说:“这个结果是完全新颖的，因为人们认为CD47缺陷的细胞被一种叫做‘巨噬细胞’的免疫细胞所吞噬，而树突状细胞从不诱导其他免疫细胞的细胞死亡。”因此，研究小组发现了一种全新的方法，即身体识别缺失的自我细胞，即缺乏CD47的细胞被树突状细胞直接杀死。

这一发现也提出了一个新的研究方向。既然树突状细胞的这种新能力已经被发现，它是否也可以用于其他类型的细胞，它是否可以用于治疗?

Saito说:“我们的结果提出了一个问题:树突状细胞是否会诱导其他缺乏CD47的细胞死亡?这个问题非常重要，因为这种新机制可以通过修饰靶细胞(如癌细胞)上的CD47来诱导细胞死亡。”

该小组已经启动了进一步的研究项目，以澄清这些问题，并更好地了解树突状细胞新发现的能力背后的机制。他们还开始了基于这一新发现来验证治疗癌症的潜力的工作。

CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated necroptosis