抑制衰老足细胞中的NLRP3信号可以延长寿命

　　《Aging》杂志发表了一篇题为“抑制衰老足细胞中NLRP3信号可以改善它们的寿命和健康寿命”的新研究论文。

　　

足细胞寿命和健康寿命的减少是典型的健康肾脏衰老，导致其正常结构、生理和功能的下降。当疾病叠加在衰老的肾脏上时，停止甚至逆转这些变化的能力就具有临床意义。NLRP3[节点样受体蛋白3]在老年小鼠足细胞中的表达增加，并与足细胞损伤有关。

“然而，老年足细胞中NLRP3水平升高的功能后果尚不清楚，”研究人员指出。

在这项新研究中，来自华盛顿大学、克利夫兰诊所基金会、新加坡国立大学医院、匹兹堡大学、密歇根大学和芝加哥大学的研究人员假设，在中年早期减少NLRP3信号可以改善小鼠足细胞的整体健康，并减缓健康足细胞的衰老。

他们解释说:“为此，我们对炎性小体信号进行了全面分析，包括药理学和遗传NLRP3功能丧失方法。”

中年小鼠足细胞的RNA测序显示炎症表型，NLRP3炎症小体增加，信号传导IL2/Stat5, IL6和TNF，干扰素γ反应，同种异体移植排斥和补体，与炎症一致。此外，与年轻小鼠相比，老年小鼠足细胞中损伤诱导的NLRP3信号进一步增强。中年人足细胞中NLRP3炎性体(NLRP3、Caspase-1、IL-1 β IL-18)也增加。

NLRP3转录物在人肾小球中的高表达伴随着足细胞密度降低、肾小球硬化和肾小球体积增加。用MCC950或基因缺失对NLRP3进行药理学抑制，可减少中年小鼠足细胞衰老和衰老基因，同时延长足细胞寿命和健康寿命。此外，模拟人体肾类器官NLRP3信号的损伤依赖性增加证实了MC9950的抗衰老作用。最后，NLRP3也影响肝脏衰老。

研究人员总结道:“总之，我们的研究结果首次证明，衰老的足细胞获得了一种炎症表型，其中包括NLRP3炎性体，这与炎症是一致的。”