Tau-PET:阿尔茨海默病患者的诊断未来

　　阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病之一，会导致记忆力和自主性的逐渐丧失。其特点是大脑中神经毒性蛋白的积累，即淀粉样斑块和tau蛋白缠结。由于几十年来病理的沉默发展，非常早期的诊断对于能够在疾病过程中尽早采取行动至关重要。

　　

今天，阿尔茨海默病的主要诊断工具之一是正电子发射断层扫描(PET)，这是一种成像技术，通过注射示踪剂来可视化大脑中的特定病理过程。PET需要给病人注射低放射性示踪剂，这些示踪剂会在几小时内消失。它们被设计成与我们想要检测的人体分子结合，使它们在PET断层扫描中可见，”Valentina Garibotto解释说，她是UNIGE医学院放射学和医学信息学系的副教授，也是HUG核医学和分子成像部门的主任医师，他指导了这项研究。

“淀粉样蛋白的特异性示踪剂已经存在了20年，而监测葡萄糖代谢的示踪剂也早就存在了，葡萄糖代谢表明大脑正确利用其能量资源的能力。然而，阿尔茨海默病很复杂，这两种技术还不足以提供所有的答案。”

比较成像技术

Flortaucipir是一种与tau蛋白结合的放射性示踪剂。它是由一家制药公司开发的，并于2020年获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。它允许检测tau积聚及其在大脑中的分布，以精确评估其在疾病临床表现中的作用。来自UNIGE和HUG的科学家想要确定哪种成像方式——淀粉样蛋白PET、葡萄糖代谢PET或tau PET——能最好地预测阿尔茨海默病导致的未来认知能力下降。HUG记忆中心招募了大约90名参与者。

“我们的研究结果表明，虽然各种PET测量都与认知症状的存在有关，证实了它们作为阿尔茨海默病强有力指标的作用，但tau PET是预测认知衰退速度的最佳方法，即使是在症状最小的个体中，”Cecilia Boccalini总结道，Garibotto教授团队的博士生，也是这项研究的第一作者。

检测个体差异

淀粉样斑块不一定伴有认知或记忆丧失。然而，tau蛋白的存在与临床症状密切相关。它的存在与否是患者病情保持稳定还是迅速恶化的主要决定因素。开发成像技术来可视化tau蛋白更加困难，主要是因为它的浓度较低，结构特别复杂。

“这一突破对于更好地管理阿尔茨海默病至关重要。最近，针对淀粉样蛋白的药物已显示出积极的效果。针对tau蛋白的新药看起来也很有希望。Garibotto托指出:“在大脑进一步受损之前，通过尽早发现病理，再加上新的治疗方法，我们希望能够对患者的未来和生活质量产生更大的影响。同样，我们开始绘制tau蛋白的分布图，以了解它在大脑不同区域的位置如何影响症状。”事实上，这种疾病的病因和不同阶段被证明远没有以前认为的那么统一，而且需要更好地了解个体对相同现象的易感性。

这些结果强烈支持将tau PET纳入常规临床评估，以评估个体预后并为每位患者选择最合适的治疗策略。

The impact of tau deposition and hypometabolism on cognitive impairment and longitudinal cognitive decline. Alzheimer's & Dementia, 2023