细菌对抗生素白条素耐药的机制

　　一项新的分析表明，接触抗生素白条素 (Albicidin)的传染性细菌通过基因扩增机制迅速产生高达1000倍的耐药性。德国柏林Freie大学的Mareike Saathoff及其同事在8月10日的开放获取期刊《公共科学图书馆生物学》上发表了这些发现。

　　

一项新的分析表明，接触抗生素白条素 (Albicidin)的传染性细菌通过基因扩增机制迅速产生高达1000倍的耐药性。德国柏林Freie大学的Mareike Saathoff及其同事在8月10日的开放获取期刊《公共科学图书馆生物学》上发表了这些发现。

细菌对抗生素的耐药性是一个日益严重的问题，每年与全世界数百万人的死亡有关。了解细菌如何产生耐药性是开发更有效的抗生素和使用它们的策略的关键。

近年来，albicidin已成为一种很有前途的抗生素，能够通过破坏细菌的DNA复制来杀死多种细菌。研究人员正在努力开发新的基于白念珠菌素的药物;然而，尽管它很有前景，一些细菌能够对白条素产生耐药性。

为了进一步研究白条素 (Albicidin)耐药机制，Saathoff和同事们进行了一系列实验，使用了一系列广泛的工具，包括RNA测序、蛋白质分析、x射线晶体学和分子模型。他们发现两种经常与人类感染有关的细菌——鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌——当暴露于浓度越来越高的白条素 时，会对白孢杆菌产生耐药性。他们的分析缩小了细菌细胞中STM3175 (YgiV)基因拷贝数量增加的抗药性来源，这种基因在每一代新细胞繁殖时都会扩增。STM3175编码一种蛋白质，这种蛋白质与白条素相互作用，从而保护细菌免受白条素的侵害。

进一步的实验表明，同样的白条素耐药机制在致病细菌和无害细菌中都广泛存在，包括可感染伤口的创伤弧菌和可引起肺炎和其他感染的铜绿假单胞菌。这些发现可能有助于为正在进行的基于白条素的抗生素策略的开发提供信息。

作者补充说:“我们的研究揭示了革兰氏阴性细菌中转录调节因子的基因复制和扩增机制，该机制介导了对肽抗生素白条素的抗性。”