Nature Immunology：终于可以找到一种有害的人类T细胞

　　“现在我们有可能使用这些生物标志物，并在人体血液中筛选这些细胞。”

　　

科学家们终于可以找到一种有害的人类T细胞，这要归功于奥古斯塔大学拉霍亚免疫学研究所(LJI)和乔治亚医学院(MCG)的科学家们领导的一项新研究。

被称为前T调节细胞(ex-T regulatory cells , exTregs)的免疫细胞在人体中非常罕见，到目前为止，还没有在人体样本中检测到。这项新研究为科学家们提供了一种可靠的方法来寻找人类极端蛋白，并为研究极端蛋白如何导致炎症和心血管疾病提供了一扇窗。

研究人员使用荧光标记来追踪易患动脉粥样硬化的小鼠的exTregs分子。然后，他们确定了使这些exTregs分子与众不同的特定标记。他们将这些发现转移到人类身上，检测人类血液中的exTregs分子。

“这些细胞很可能造成损害，”LJI博士后研究员Payel Roy博士说，他是《自然免疫学》新研究的第一作者之一。“现在我们有可能使用这些生物标志物，并在人体血液中筛选这些细胞。”

该研究的资深作者、乔治亚州MCG免疫学中心的联合主任Klaus Ley博士补充说:“由于患者的血液样本等材料很容易获得，因此识别人类的极端病毒为研究开辟了更多的机会。”

疯狂的前T调节细胞

T细胞在体内有很多功能。一些T细胞的作用是提醒其他免疫细胞注意危险或摧毁被感染的宿主细胞。这些T细胞是战士，是进攻阵容。T调节性细胞(Tregs)的重要作用是阻止其他T细胞在对抗感染时释放过多的炎症或细胞毒性分子。Treg就像裁判一样。

在之前的研究中，Ley和他的LJI同事发现，一些T细胞通过攻击一种叫做载脂蛋白B (APOB)的分子来促进动脉粥样硬化，载脂蛋白B是“坏”胆固醇的主要成分，会在动脉中形成危险的斑块。当动脉粥样硬化恶化时，这些T细胞会加速攻击，可能会增加动脉的炎症。奇怪的是，这些T细胞看起来很像通常有用的treg细胞。

这项新研究揭示了这些细胞的真实身份:它们是exTregs细胞。exTregs就像僵尸Tregs。它们经历了基因“去编程”，失去了帮助调节炎症的能力。

科学家们还不清楚为什么会出现极端情况，但这种现象可能发生在身体在适应慢性疾病的过程中没有达到标准的时候。

LJI博士后研究员Antoine Freuchet博士是这项新研究的第一作者之一，他说:“当你有太多的慢性炎症时，比如心脏病，你的身体会受到高度刺激，可能会重新连接以应对这种情况。正因为如此，这种旨在控制坏人的treg自己也变坏了。它们不是控制炎症分子，而是获得炎症特性。”

红细胞，绿细胞

这项新的研究必须从小鼠身上开始。“很长一段时间以来，人们已经在小鼠身上发现了exTregs分子，但没有工具可以在人身上发现它们。在小鼠身上，你可以使用基因操作来标记细胞，但你不能在人类身上这样做。”

在这项研究中，研究人员在一个容易发生动脉粥样硬化的小鼠模型中标记了Tregs和有害的exTregs。当Tregs功能正常时，这些荧光红色和绿色标签就会发光。从绿色和红色切换到只有红色显示了exTregs的实时发展。

然后，研究小组从小鼠身上采集了器官样本，并使用一种称为流式细胞术的技术来检测绿色和红色标签，从而将treg和exTregs进行分类。研究人员使用大量RNA测序技术来了解更多关于这些细胞的信息。

测序强调了基因表达的巨大差异，并表明exTregs蛋白产生一组独特的基因，将它们与treg区分开来。最后，科学家可以检测到特定的exTregs分子标记。

检测人体内的exTregs

接下来，研究人员利用在小鼠身上发现的exTregs分子标记，将它们转置到对人类血液样本进行的单细胞RNA测序中。通过这个过程，他们成功地确定了人类exTregs分子的生物标志物。他们研究了由弗吉尼亚大学和LJI的约翰和苏珊临床研究中心的研究人员提供的人类血液样本。

研究人员兴奋地发现，他们在小鼠样本中看到的exTregs分子生物标志物也与人类exTregs分子有关。他们发现，来自动脉粥样硬化患者的卵细胞可能更有效。

“现在我们可以检测到血液中的前tregs，我们可以专门把它们捞出来，知道它们是谁——知道它们的分子指纹。”

展望未来，研究人员希望使用exTreg生物标志物来检测和研究这些细胞在其他慢性健康状况中的作用，例如在自身免疫性疾病患者中。Roy和Freuchet还对研究同一患者随时间采集的样本感兴趣。随着动脉粥样硬化的改变，exTregs分子生物标志物会发生怎样的变化?如果病人服用了有效的药物，他们会发现exTregs症状减少吗?

“这可能是未来研究的有力工具，”Freuchet说。

文章标题

Identification of human exTreg cells as CD16+CD56+ cytotoxic CD4+ T cells