HIV侵入细胞核的新途径

　　2023年8月10日发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项研究发现，人类免疫缺陷病毒(HIV)通过一条新途径进入健康细胞的细胞核，然后在那里复制并…

　　

2023年8月10日发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项研究发现，人类免疫缺陷病毒(HIV)通过一种新的途径进入健康细胞的细胞核，然后在那里复制并继续入侵其他细胞。

研究人员还确定了三种病毒进行入侵所需的蛋白质，并依次合成了可以靶向其中一种蛋白质的分子(潜在药物)，这可能会导致艾滋病的新治疗方法。

“我们已经揭示了一种似乎对疾病有直接影响的蛋白质途径，这为潜在的药物开发开辟了一个新领域，”该研究的通讯作者Aurelio Lorico说，他是医学博士，病理学教授兼内华达大学骨科医学院临时首席研究官。

HIV感染需要病毒进入细胞并进入戒备森严的细胞核，以便将病毒成分整合到健康细胞的DNA中。但是病毒是如何通过保护膜的还没有被很好地理解，并且是很多争论的主题。

新发现的途径开始于HIV进入包裹在膜包内的细胞，称为核内体。然后，含病毒的核内体向内推动保护性核膜，形成一个被称为核内陷的凹痕。核内体随后进入内陷，到达内陷的内端，病毒随后在那里滑入细胞核。

研究发现，三种蛋白质对入侵至关重要:一种蛋白质(Rab7)位于内核体的膜上，第二种蛋白质(VAP-A)位于发生内翻的核膜上，第三种蛋白质(ORP3)将前两种蛋白质连接在一起。成功入侵需要三种蛋白质之间的相互作用，因此靶向任何一种蛋白质都可以阻止感染。

该团队已经合成并测试了中断蛋白质之间相互作用的分子。研究人员观察到，在这些分子存在的情况下，HIV的复制不会发生。

该研究小组在癌症转移研究中首次发现了这种核通路，可能也与其他疾病有关。

“这是一个全新的途径，我们已经开发出分子(药物)来阻止它，”Lorico说。“虽然我们的研究还处于临床前阶段，但合成的新药很可能对艾滋病、其他病毒性疾病、转移性癌症和其他涉及核转运的疾病有治疗作用。”该团队目前正在研究该通路在阿尔茨海默病和多种癌症转移中的作用。

“由于我们发现的途径可能适用于许多类型的疾病，因此需要做大量的工作来了解这项研究的全部益处，”该研究的共同主要作者，德国德累斯顿工业大学生物技术中心(BIOTEC)的研究小组负责人Denis Corbeil博士说。

HIV-1-induced nuclear invaginations mediated by VAP-A, ORP3, and Rab7 complex explain infection of activated T cells