科学家发现全新的和意想不到的杀手免疫细胞缺乏“自我”

　　研究人员已经发现了一种免疫系统用来消除没有CD47分子标记的细胞的新方法，即树突状细胞直接杀死这些缺乏CD47的T细胞。这一发现为潜在的癌症治疗提供了新的视角。

　　

人们知道，当T细胞缺乏一种叫做CD47的表面分子时，它们就会被杀死。现在，神户大学的一个研究小组已经确定了罪魁祸首，并发现了免疫系统的一种意想不到的能力，这种能力有可能治疗癌症。神户大学的研究人员发现通过这种机制，免疫系统可以消除小鼠体内缺乏分子的细胞，这些分子可以识别出它们是自我的一部分。这一发现发表在《PNAS》上，可能对癌症治疗有潜在的影响。

免疫系统由多种类型的细胞组成，它们共同对抗疾病。两种重要的类型是树突状细胞和T细胞。树突状细胞位于全身的重要位置，包括肠道和皮肤，以及淋巴结，它们对环境进行采样，并在其表面呈现来自这些样本的小成分。T细胞检查这些样本，如果它们识别出它们是外来的(或“非自身的”)，它们将启动免疫反应，否则，它们将继续前进。因此，区分自我和非自我的能力是免疫系统的一个关键特征，T细胞通过树突状细胞进行非常选择性的训练，以确保它们能够区分自我。

我们体内的细胞在它们的表面显示出一些分子，这些分子将它们识别为免疫细胞的“自我”。其中一个自我识别的分子是CD47。人们知道，如果T细胞缺乏CD47，它们将被其他免疫细胞有效地消灭。然而，对缺乏CD47的小鼠进行的各种实验都未能表明哪些细胞负责消除CD47的分子机制。

由副教授Saito Yasuyuki、博士后Komori Satomi和神户大学特聘教授Matozaki Takashi组成的研究小组，一直致力于研究树突状细胞和T细胞之间的分子相互作用，特别是CD47在这一过程中的作用，他们尝试了一种新的方法。Saito解释说:“我们培育了转基因小鼠，其中只有T细胞缺乏CD47。这与在所有细胞上系统地缺乏CD47的小鼠的传统方法大不相同。”

这种新方法使他们能够从可能影响相互作用的其他因素中分离出CD47对T细胞的作用。

他们的研究结果发表在《PNAS》上，明确指出树突状细胞是杀死缺乏CD47的T细胞的细胞。这不仅首次揭示了CD47缺陷T细胞消失背后的机制，还揭示了树突状细胞完全意想不到的能力。Saito说:“这个结果是完全新颖的，因为人们认为CD47缺陷的细胞被一种叫做‘巨噬细胞’的免疫细胞所吞噬，而树突状细胞从不诱导其他免疫细胞的细胞死亡。”

因此，研究小组发现了一种全新的方法来识别缺失自我的细胞，即缺少CD47的细胞被树突状细胞直接杀死。这一发现也提出了一个新的研究方向。既然树突状细胞的这种新能力已经被发现，它是否也可以用于其他类型的细胞，它是否可以用于治疗?

Saito说:“我们的结果提出了一个问题:树突状细胞是否会诱导其他缺乏CD47的细胞死亡?这个问题非常重要，因为这种新机制可以通过修饰靶细胞(如癌细胞)上的CD47来诱导细胞死亡。”

该小组已经启动了进一步的研究项目，以澄清这些问题，并更好地了解树突状细胞新发现的能力背后的机制。他们还开始了基于这一新发现来验证治疗癌症的潜力的工作。

参考文献:“CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell–mediated T cell necroptosis” by Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Taichi Nishimura, Datu Respatika, Hiromi Endoh, Hiroki Yoshida, Risa Sugihara, Rie Iida-Norita, Tania Afroj, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Yoriaki Kaneko, Ryo Nitta, Hiroshi Ohnishi and Takashi Matozaki, 7 August 2023, Proceedings of the National Academy of Sciences.