CALEC细胞疗法修复了角膜损伤

　　由哈佛医学院Mass Eye and Ear团队领导的研究人员报告了一项I期临床研究的积极数据，该研究评估了一种被称为培养自体角膜边缘上皮细胞移植(CALEC)的干细胞治疗，用于治疗单眼严重化学烧伤的患者。

　　

由哈佛医学院Mass Eye and Ear团队领导的研究人员报告了一项I期临床研究的阳性数据，该研究评估了一种被称为培养自体角膜边缘上皮细胞移植(CALEC)的干细胞治疗，用于治疗单眼严重化学烧伤的患者。发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的研究结果显示，对四名患者进行了为期12个月的随访，结果显示治疗是安全且耐受性良好的。CALEC受者经历了角膜表面的恢复，两名试验参与者能够接受后续的角膜移植，两名报告视力有显著改善，无需额外治疗。

第一阶段研究的目的是在进入第二阶段试验之前确定初步的安全性和可行性，研究人员认为新报告的早期发现是有希望的。在这些初步结果的基础上，研究小组开始为第二阶段的试验招募人员，该试验将在更多的患者中调查长期的安全性和有效性。

“我们的早期结果表明，CALEC可能会给那些因严重角膜损伤而导致无法治疗的视力下降和疼痛的患者带来希望，”首席研究员、大众眼耳角膜服务副主任、哈佛医学院眼科学副教授Ula Jurkunas医学博士说。“角膜专家一直受到缺乏高安全性治疗方案的阻碍，以帮助我们的化学烧伤和损伤患者，使他们无法接受人工角膜移植。我们希望通过进一步的研究，CALEC有一天能填补这一急需的治疗空白。”

Jurkunas是该团队发表的题为“培养的自体角膜缘上皮细胞(CALEC)移植:制造工艺的发展以及可行性和安全性的临床评估”的报告的资深作者。

经历过化学烧伤和其他眼部损伤的人可能会出现角膜缘干细胞(LSC)缺乏症，这是一种角膜周围组织细胞不可逆转的损失。这些患者在受影响的眼睛中经历永久性视力丧失，疼痛和不适。作者写道:“当角膜缘干细胞(LSCs)功能失调或缺陷时，角膜无法维持其表面上皮的完整性，LSC缺陷(LSCD)就会发展。”如果没有角膜缘细胞和健康的眼表，患者就无法进行人工角膜移植，这是目前视力康复的标准。

现有的治疗策略存在局限性和相关风险，CALEC程序旨在通过其独特的方法来解决这一问题，即使用少量患者自身的干细胞，然后可以生长和扩展，形成一层细胞，作为正常组织生长的表面。根据作者的说法，尽管在过去的25年里，有里程碑式的研究描述了自体干细胞的方法，类似的方法在欧洲也被使用，但没有一个美国研究团队成功地开发出符合FDA要求的制造工艺和质量控制测试，或者显示出任何临床益处。

研究人员指出:“在CALEC之前，用于治疗LSCD的自体和异体角膜缘上皮细胞的培养技术使用了多种制造方法和培养细胞的基质，包括凡士林纱布、隐形眼镜、纤维蛋白、角蛋白、丝素蛋白和胶原蛋白。”然而，尽管几十年前就有具有里程碑意义的出版物描述了这种方法，但在美国，以前没有临床研究评估过培养的LSC移植。

CALEC的过程包括进行一个小的活组织检查，从病人的健康眼睛中取出干细胞，然后在移植物上扩增和培养这些细胞，这是该团队在丹娜-法伯癌症研究所的康奈尔和奥莱利家族细胞操作核心设施所称的创新制造过程。两到三周后，CALEC移植物被送回肿块眼耳，移植到角膜受损的眼睛中。研究人员评论说:“我们开发了培养的自体角膜缘上皮细胞(CALEC)，使用了一种创新的无外源药物、无血清、无抗生素的两步制造工艺，用于LSC分离和扩展到人羊膜上，并在良好的生产规范设施中进行了严格的质量控制。……我们的研究展示了一项关键技术创新的发展，使CALEC的首次人体试验成为可能……”

在I期研究报告中，5例单眼化学烧伤患者入组并进行活检。4例接受CALEC;一系列质量控制测试表明，第五名患者的细胞无法充分扩增。CALEC患者被跟踪了12个月。

第一位接受治疗的患者是一名46岁的男性，他的眼表面缺陷得到了解决，这为他接受人工角膜移植以恢复视力做好了准备。第二例患者为31岁男性，症状完全缓解，视力从20/40改善至20/30。第三位患者是一名36岁的男性，他的角膜缺陷得到了解决，视力也从手部运动——只能看到像挥手这样的大动作——改善到了20/30的视力。第四例患者是一名52岁的男性，他最初没有进行成功的活组织检查，结果移植了可行的干细胞。三年后，他再次尝试CALEC，移植手术成功，他的视力从手部运动改善到能够数手指。然后他接受了人工角膜。

“开发一种能够满足FDA对组织工程严格监管要求的角膜缘干细胞移植物的过程是具有挑战性的，”丹娜-法伯大学康奈尔和奥莱利家族细胞操作核心设施的执行主任、哈佛医学院医学教授里兹说。“在开发和实施这一过程后，我们非常高兴地看到参加这项临床试验的第一批患者取得了令人鼓舞的临床结果。”

作者在他们的论文中进一步指出，“总之，该试验的初始阶段已经确定了产品制造方法的可行性，没有立即的安全问题，使第二阶段的招募能够为更多患者提供更长期的安全性和有效性数据。”

研究人员目前正在完成下一阶段的临床试验，将对15名CALEC患者进行为期18个月的追踪，以更好地确定该手术的总体疗效。希望有一天CALEC可以成为以前必须忍受长期缺陷的患者的治疗选择，因为现有的治疗方案无法满足他们受伤的严重程度。“如果成功的话，CALEC在美国的首次使用将成为建立细胞治疗产品作为LSCD患者可行选择的基石。”

CALEC程序正在申请专利，Jurkunas和Dana拥有Ocucell公司的股权，Ocucell是一家对开发基于细胞的眼部疗法感兴趣的公司。