在1型糖尿病中，维拉帕米可以防止IGF-1的下降，并促进β细胞IGF-1信号传导

　　2012年，医学博士Anath Shalev报告说，几十年前的降压药维拉帕米在动物模型中完全逆转了糖尿病。2018年，她将这些发现转化为一项随机、对照的临床试验，证明最近发病的1型糖尿病患者在一年内显著改善了β细胞功能。到去年，一项小型随访研究发现，口服维拉帕米的成年1型糖尿病患者每天所需的胰岛素减少，并显示出在诊断后长达两年的有益免疫调节的证据。关于维拉帕米有益作用机制的新研究表明，与未服用维拉帕米的患者相比，在1型糖尿病患者中，维拉帕米可以防止激素胰岛素样生长因子1的下降。维拉帕米促进胰腺β细胞中的IGF-1信号传导。

　　

2012年，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究员Anath Shalev医学博士报告说，一种有几十年历史的降压药维拉帕米在动物模型中完全逆转了糖尿病。2018年，该团队将这些发现转化为一项随机、对照的临床试验，证明在一年内，近期发病的1型糖尿病患者的β细胞功能显著改善。去年，在一项小型的后续研究中，Shalev和他的同事发现，口服维拉帕米的成年1型糖尿病患者每天需要的胰岛素更少，并且在首次诊断后长达两年的时间里显示出有益的免疫调节。

现在，由许冠兰博士和Shalev领导的UAB研究人员进一步深入研究了维拉帕米有益作用的机制。在《糖尿病》杂志上发表的一篇论文中，他们表明，与没有服用维拉帕米的对照组相比，在1型糖尿病患者中，维拉帕米可以防止激素胰岛素样生长因子1 (IGF-1)的下降。他们还发现维拉帕米促进胰腺细胞中的IGF-1信号传导。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，会导致产生胰岛素的胰腺细胞减少。为了替代胰岛素——一种帮助控制血糖的激素——患者必须通过注射或泵注射外源性胰岛素，并冒着危险的低血糖事件的风险。目前还没有针对这种疾病的口服治疗方法。

除了Shalev的成人研究外，最近一项针对1型糖尿病儿童的独立研究也证实，与未服用维拉帕米的儿童相比，维拉帕米能保持β细胞功能。

在糖尿病研究中，Xu, Shalev及其同事对Shalev的成人研究中的血清样本进行了全球蛋白质组学研究分析，包括基线和服用维拉帕米或安慰剂一年后的血清样本。他们发现，随着时间的推移，59种蛋白质的丰度发生了显著变化，其中5种变化最大的蛋白质之一是IGF-1。安慰剂组显示IGF-1从基线到一年内显著下降，但维拉帕米组的下降幅度减弱。

其他人发现血清IGF-1与剩余的β细胞功能相关，UAB研究人员也在维拉帕米组中发现了这种相关性，这是通过胰岛中β细胞产生内源性胰岛素的能力的保留来测量的。

使用维拉帕米或不使用维拉帕米处理的人胰岛样本的RNA测序显示，维拉帕米显著降低了四种IGF结合蛋白的表达。这种与IGF-1结合的蛋白质的减少应该允许IGF-1与其受体相互作用。IGF-1与受体的结合启动了改变β细胞内基因表达的IGF-1信号通路。作为增加信号的一种测量方法，研究人员确实发现维拉帕米确实激活了IGF-1受体及其下游效应物AKT，这是通过增加两者的磷酸化来测量的。

相比之下，在用1型糖尿病相关炎症细胞因子治疗的人类胰岛中，以及1型糖尿病小鼠模型的胰岛中，研究人员发现IGF结合蛋白3的表达显著增加，这是IGF结合蛋白家族中最丰富的。这些结果表明，在1型糖尿病条件下，胰岛IGF结合蛋白的表达上调。

Shalev团队先前已经证明，糖尿病患者的β细胞中TXNIP的表达增加，TXNIP是一种促进细胞程序性死亡和β细胞功能障碍的蛋白质。该团队还表明，维拉帕米抑制TXNIP的β细胞表达，从而产生有益的抗糖尿病作用。在目前的研究中，研究人员发现过表达的人TXNIP显著增加了IGF结合蛋白3的表达，而缺乏TXNIP的胰岛则降低了IGF结合蛋白3的表达。此外，过表达TXNIP显著降低了IGF-1受体的磷酸化激活。

Shalev说:“因此，我们的研究结果揭示了IGF-1信号是另一个以前未被认识到的受维拉帕米和TXNIP影响的途径，这可能有助于维拉帕米对1型糖尿病的有益作用。”

在UAB, Shalev是UAB综合糖尿病中心的主任，也是内分泌、糖尿病和代谢医学系的教授。徐是内分泌、糖尿病和代谢医学部讲师，也是UAB综合糖尿病中心的科学家。

合作者与徐和她在这项研究中,“维拉帕米可防止下降与内转至受试者的igf - 1,促进β细胞igf - 1信号,”陈黄俊钦,布莱恩,阿拉巴马大学医学系,内分泌,糖尿病和代谢;Praveen Sethupathy，康奈尔大学，伊萨卡，纽约;钱伟军，西北太平洋国家实验室，华盛顿里奇兰。

支持来自美国国立卫生研究院拨款DK078752和DK122160，以及UAB糖尿病研究中心试点和可行性奖。人类胰岛由美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所提供，该研究所资助的胰岛综合分配项目位于加州杜阿尔特市的希望之城。

文章标题

Verapamil prevents decline of IGF-1 in subjects with T1D and promotes beta-cell IGF-1 signaling