基因疗法减少小鼠诺里病引起的听力损失

　　诺里病是一种罕见但具有毁灭性的遗传性疾病，表现为出生时失明，12岁左右开始逐渐丧失听力。现在，一个国际研究小组已经开发出一种基因疗法，可以防止耳蜗中至关重要的毛细胞死亡，并显著减少小鼠与诺里病相关的听力损失。

　　

诺里病是一种罕见的隐性x连锁遗传病。这种毁灭性的疾病是由NDP基因突变引起的，表现为出生时失明，然后从大约12岁开始逐渐丧失听力。结果是虚弱的，双重感觉，剥夺。

现在，一个国际研究小组已经开发出一种基因疗法，可以防止耳蜗中至关重要的毛细胞的死亡——耳蜗是内耳中负责感知声音的蜗牛壳状部分——并显著减少小鼠与诺里病相关的听力损失。

这项研究发表在EMBO Molecular Medicine 上的一篇文章中，“系统基因治疗拯救了诺里病模型中的视网膜功能障碍和听力损失”。

在伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所完成这项研究的Valda Pauzuolyte博士指出:“我们之前已经证明，诺里听力丧失与内耳感觉毛细胞的丧失是一致的。虽然也可能涉及到其他因素，但耳蜗毛细胞一旦丢失就无法再生。这项新研究表明，NDP基因疗法可以非常有效地防止小鼠诺里病的毛细胞和听力进一步受损。”

研究人员使用了诺里病小鼠模型——Ndp-KO小鼠。将AAV9包装的人类NDP cDNA静脉注射到新生、幼年和青年成年病理阶段的小鼠。观察其对视网膜和耳蜗的潜在治疗效果。

新生儿Ndp-KO小鼠的治疗可预防成年小鼠的视网膜功能障碍和听力丧失，并挽救视网膜和耳蜗血管异常。新生儿治疗可防止感觉耳蜗毛细胞的死亡。作者使用RNAseq数据和听觉功能的生理测量来确定基因治疗也挽救了耳蜗疾病的生物标志物。此外，他们注意到视网膜血管化和视网膜电图恢复正常。此外，RNAseq数据显示，NDP - ko耳蜗中失调的基因表达模式通过AAV9 NDP基因治疗得以正常化。

当在退行性内耳疾病发病后进行NDP基因治疗时，作者注意到它“改善了耳蜗病理，支持了Norrie病患者进行性听力损失临床治疗的可行性。”

伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的临床研究员James Wawrzynski博士指出:“这种基因疗法似乎可以改善内耳的血管结构，关键是我们可以看到感觉毛受到保护。”

伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的发育生物学和遗传学教授Jane Sowden补充说:“我希望治疗由缺陷基因引起的听力损失的基因疗法很快就能应用于患者。在这项研究中，我们首次通过基因治疗减少了诺里病模型的进行性听力损失。在小鼠身上的治疗不仅对新生儿是成功的，而且当我们在与儿童和年轻人相当的阶段治疗时也是如此。这是一个令人兴奋的进展，因为它为未来在患者身上的应用奠定了基础，这可能对他们及其家人和护理人员产生革命性的影响。”