Cell子刊:一种婴儿双歧杆菌能调节受损的成人肠道微生物组!

【字体: 时间:2023年09月06日 来源:AAAS

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  同行评审期刊《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)发表了一项研究,表明一种由人乳寡糖(HMOs)和哺乳婴儿肠道中发现的婴儿双歧杆菌(B. infantis)组成的合成菌可以安全、可预测地控制成人肠道微生物群。

  

同行评审期刊《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)发表了一项研究,表明一种由人乳寡糖(HMOs)和哺乳婴儿肠道中发现的婴儿双歧杆菌(B. infantis)组成的合成菌可以安全、可预测地控制成人肠道微生物群。这是科学家们第一次能够非常精确地调节成人肠道微生物群。

“精密微生物组工程”的前景可能为开发活的生物治疗产品打开大门,这些产品可以有效地重建受损或失衡的微生物组,正如许多感染性、自身免疫性和代谢紊乱的情况一样。在过去的十年里,研究人员一直致力于设计患者肠道微生物组的方法,从粪便微生物组移植治疗艰难梭菌(C. diff)感染的成功中获得灵感。

Prolacta负责产品创新的副总裁格雷格·麦肯齐(Greg McKenzie)说:“虽然其中一些尝试在临床上取得了成功,但它们相当粗糙,不明确,缺乏精确性和可重复性。”在当前的研究“用人乳衍生的合成生物重塑肠道微生物组成和代谢物精确调节益生不良的成人微生物组”中,来自Prolacta, MD安德森癌症中心和德克萨斯大学西南医学中心的研究人员观察到:

  • HMO支持的植入B. infantis 在健康成人中,观察到的中位数丰度为45.9%,在抗生素治疗的成人中,相对丰度高达81%;未观察到严重不良事件。 

  • 移植受试者的微生物组结构和肠道代谢物水平发生了改变。当B. infantis 存在时,不受HMO直接影响的微生物组的其他成员以可重复的方式发生变化。一个著名的例子是一种叫做Veillonella ,它以细菌产生的分子为食B. infantis 继而产生对人体健康有益的代谢物。

“这些发现令人难以置信地兴奋,因为我们开始在人类微生物组中做生态学,交叉喂养细孔菌的可重复性非常惊人,因为这种程度的下游效应通常只有在使用抗生素治疗患者时才会出现。我们希望这种基于人乳的合成菌能够修复病人体内的微生物群,其生物学原理与在婴儿体内建立健康的微生物群是一样的。”

“我们计划在2023年第三季度开始的2a期临床试验中,在极度脆弱的干细胞移植患者中展示本质上是‘自然微生物组入门工具包’的东西。”

关于母乳寡糖(HMOs)和B. infantis 人类母乳中含有高浓度的大约200种结构不同的糖,称为HMOs与母乳中的营养成分不同,hmo不会被婴儿代谢为能量来源。相反,hmo的作用是引导肠道中适当细菌的生长,这有助于训练婴儿的免疫系统通过这种方式,hmo支持保护性反应,如抑制炎症和改善肠道屏障功能,以尽量减少感染婴儿肠道中的一种“好”细菌已知会影响这些保护性反应,它是婴儿b型细菌,它利用人类母乳中的hmo的能力是独一无二的。

婴儿从母乳中断奶后,B. infantis 水平下降到成年期这项非盲法临床研究招募了56名健康成人受试者。对照组在没有其他干预的情况下完成了为期五天的抗生素疗程(已知会破坏肠道细菌)。第二组在服用婴儿b型结核菌的同时接受相同疗程的抗生素治疗14天,第三组额外接受HMOs治疗28天。每隔一段时间采集粪便和血液,共35 d。该试验建立在同一研究人员于2022年发表的先前研究的基础上,该研究观察到,使用hmo和B. infantis 的合成剂量导致健康成人受试者体内可控制的、hmo依赖的B.婴儿植入今年秋天,Prolacta将启动一项2a期研究新药(IND)试验,以评估基于人乳的合成物在接受干细胞移植治疗血癌患者中的应用。接受干细胞移植的患者的肠道微生物群通常会受到破坏,包括潜在致病细菌种类的数量增加和多样性的总体丧失这使得患者容易发生机会性感染和移植物抗宿主病(GVHD),这可能导致多器官攻击和死亡这项研究将测量合成菌在多大程度上推动了健康微生物群的重建,就像它在新生儿肠道中自然发生的那样。

Prolacta Bioscience Inc.是一家私人持有的全球生命科学公司,致力于推进母乳科学,以改善危重患者的健康。作为世界领先的医院用人乳产品供应商,Prolacta正在探索人乳在多种疾病中的治疗潜力。该公司的产品已在20多项同行评议的临床研究中进行了评估。Prolacta保持着业界最严格的质量和安全标准,并开发、验证和实施了20多种用于筛选和测试人乳的测试。Prolacta的人乳产品采用经fda审查的专利制造工艺进行了大罐巴氏杀菌,以确保病原体灭活,同时保护人乳的营养成分和生物活性。Prolacta成立于1999年,总部位于加利福尼亚州的Duarte,拥有世界上第一家也是唯一一家用于检测和加工人乳的制药级生产设施。在prolacta.com、X、Threads、Instagram、Facebook和LinkedIn上了解更多信息。

Precision Modulation of Dysbiotic Adult Microbiomes With a Human Milk-Derived Synbiotic Reshapes Gut Microbial Composition and Metabolites

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