关于细胞蛋白的关键发现：确定免疫疗法对结肠癌的有效性

　　梅奥诊所综合癌症中心的研究人员已经确定了关键的发现，可以帮助临床医生预测晚期结直肠癌患者是否会从免疫治疗中受益。

　　

明尼苏达州罗彻斯特。梅奥诊所综合癌症中心的研究人员已经确定了一些关键发现，这些发现可以帮助临床医生预测晚期结直肠癌患者是否会从免疫治疗中受益。该研究发表在《临床癌症研究》杂志上，强调了使用特定蛋白质的空间分析作为预测工具的潜力，可以为结直肠癌的PD-1阻断免疫治疗选择合适的候选药物，最终改善治疗效果并减少不必要的治疗。

研究作者发现，肿瘤内表达程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)和程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的细胞之间的距离可以预测具有缺陷DNA修复系统(称为错配修复)的结直肠癌免疫治疗的结果。PD-1和PD-L1是免疫检查点蛋白，主要位于免疫细胞表面，其结合被称为检查点抑制剂的药物阻断。

梅奥诊所综合癌症中心的医学肿瘤学家和胃肠病学家Frank Sinicrope医学博士说:“这一发现表明，肿瘤内部的空间分析可能有助于选择更有可能从免疫治疗中受益的患者。”“如果表达这些蛋白质的细胞在肿瘤内彼此在10微米或10微米以内，那么免疫疗法治疗能够显着提高患者的生存率。这一发现提示了有效阻断PD-1/PD-L1轴的关键阈值。”

虽然免疫疗法继续推进癌症治疗，但并非所有DNA修复系统有缺陷的转移性结直肠癌患者都能从这种治疗中受益。因此，需要预测反应和生存的生物标志物，该研究的主要作者Sinicrope博士补充说。

据研究人员称，在接受检查的患者肿瘤中，60%的PD-1和PD-L1细胞数量增加，这意味着60%的患者可能从免疫治疗中受益。此外，这些数据有可能帮助临床医生选择治疗患者，而其他40%不太可能从免疫治疗中获益的患者可以通过联合治疗或其他类型的治疗进行治疗。

研究人员分享说，他们正在验证他们的发现，如果结果可以被验证，这一发现将允许患者选择那些最有可能从PD-1阻断中获益的患者，并使不太可能从药物的潜在毒性和成本中获益的患者免受影响。

“据我们所知，这是在结直肠癌中首次报道这一发现;然而，有报道显示PD-1和PD-L1接近在黑色素瘤和非小细胞肺癌中的重要性，”Sinicrope博士说。“虽然我们的结果很有希望，但研究数据尚待在独立队列中验证，因此尚未准备好用于临床实践。”

这项研究得到了NCI R01 CA210509(发给Sinicrope博士)和罗氏诊断公司的部分支持。