RSV感染和慢性呼吸道疾病之间的联系

　　UMC乌得勒支将领导一个国际联盟，试图回答许多儿科医生、感染学家、肺病学家和其他卫生专业人士心中的一个关键问题:“为什么在儿童早期感染呼吸道合气道病毒的儿童在以后的生活中患哮喘的风险会增加?”该项目将运行五年，由欧盟委员会提供700万欧元的HORIZON HLTH 2023拨款资助。

　　

UMC乌得勒支将领导一个国际联盟，试图回答许多儿科医生、感染学家、肺病学家和其他卫生专业人士心中的一个关键问题:“为什么在儿童早期感染呼吸道合气道病毒的儿童在以后的生活中患哮喘的风险会增加?”该项目将运行五年，由欧盟委员会提供700万欧元的HORIZON HLTH 2023拨款资助。

哮喘和慢性阻塞性肺病等慢性呼吸道疾病是非传染性疾病，由几种呼吸道病毒和基因引起的感染构成主要风险因素。这些病毒感染如何引起和促成非传染性疾病发展的分子和生理机制尚不清楚。呼吸道合胞病毒(RSV)是一种几乎感染所有2岁以下婴儿的病毒，与哮喘的发展有关。然而，尚不清楚易感婴儿未成熟肺部的什么变化会导致后来的哮喘发展。目前还不清楚如何恢复RSV感染对未成熟肺部可能造成的损害。

跨学科的方法

在CLARITY(呼吸道合胞病毒与慢性肺部疾病之间的致病联系:确定治疗靶点)研究联盟中，研究人员将使用综合方法来确定病毒诱发哮喘的遗传危险因素和机制。具体来说，他们将使用两个国家队列(爱沙尼亚和西班牙)，试图确定导致严重毛细支气管炎的人类遗传风险因素和RSV菌株。他们还将分析RSV如何扰乱细胞内网络，从而改变引发哮喘发展的细胞特性。此外，研究人员将使用基于人工智能的技术将生成的数据与当前的生物学知识相结合，生成rsv诱导的扰动特征，并识别能够恢复rsv诱导扰动影响的类药物化合物。最后，他们将在患者衍生的气道类器官模型中验证机制和候选化合物，如果有希望，将在受控的人类感染模型试验中验证。

病毒引发哮喘

免疫学家Marianne Boes博士(UMC乌得勒支分校转化免疫学和儿科中心)是CLARITY项目协调员和首席研究员。她解释说:“CLARITY有望影响对病毒引发的哮喘的理解、预防和可能的治疗。研究结果将有助于开发长期哮喘发展的遗传风险评分，从而实现个性化的预防活动，这将与患者群体共同开发。发现的分子机制，以及恢复扰动特征的类药物化合物，将使机制靶向药物的开发成为可能。从根本上说，在这个特定模型中确定的病毒对非传染性疾病的强烈贡献的机制可能代表病毒感染如何导致其他非传染性疾病的发病和发展的一般机制。”

影响

该项目的预期成果具有相当大的社会经济价值，因为它们的最终目标是减轻疾病负担，促进福祉，增强患者、其照料者和公众的权能。结果的影响将在多个层面上传递，并可能有助于推进呼吸系统疾病的管理，在一定程度上提供真正的临床效用，并提高公众对RSV及其与慢性呼吸道疾病(如哮喘和COPD)的联系的认识。

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