肺细胞对抗流感时令人惊讶的免疫反应

　　研究人员发现了人类肺细胞检测病毒RNA和流感病毒的一些令人惊讶的新方法，这对治疗受此类病毒感染的人具有潜在的意义。

　　

流感病毒仍然是对人类健康的主要威胁，可在年轻人、老年人和免疫功能低下人群中引起严重症状，导致每年流行，危及全世界300万至500万重病患者，造成29万至65万人死亡。

这些病毒主要针对呼吸道上皮细胞进行复制，从而导致细胞损伤和死亡。科学家们已经意识到，这些上皮细胞不仅仅是被动的屏障，无法攻击，而是在驱动抗病毒免疫反应中至关重要。

然而，到目前为止，我们对支撑这种反应的机制的理解非常有限。现在，由于三一学院生物化学和免疫学学院先天免疫学教授Andrew Bowie的研究团队中的博士生Coralie Guy所做的工作，一些答案已经出现。

研究小组发现，病毒RNA和流感病毒刺激两种不同的分子途径，其中特定的蛋白质引发连锁反应，导致两种名为“气凝胶蛋白D”和“气凝胶蛋白E”的蛋白质被加工，从而在上皮细胞中形成膜孔。

这些毛孔允许释放特殊的“细胞因子”，激活免疫系统，也会导致阻止病毒传播的细胞死亡。

为了评估这一发现的重要性，研究小组抑制了气皮蛋白孔的形成，看看会发生什么，这导致流感病毒的复制增加，强调了这些气皮蛋白在抗病毒反应中的重要性。

这项研究刚刚发表在《iScience》杂志上。在谈到这项研究及其影响时，三一学院生物医学科学研究所的Bowie教授说:“通过建立一个由在免疫学和病毒学方面具有不同专业知识的科学家组成的欧盟范围内的网络，我们能够提出一些关于我们的身体如何对流感和SARS-CoV-2等RNA病毒作出反应的基本问题。我们意识到，当我们的肺部第一次遇到病毒时，我们对病毒的最初反应知之甚少。通过Coralie的工作，我们能够做出一些重要的发现，突出了以前未知的流感免疫反应方面，我们现在将在此基础上研究它们与其他肺部病毒感染(如SARS-CoV-2和RSV)的相关性。”

Coralie Guy, Marcin Baran, Pau Ribó-Molina, Bernadette G. van den Hoogen, Andrew G. Bowie. Viral sensing by epithelial cells involves PKR- and caspase-3-dependent generation of gasdermin E pores. iScience, 2023; 26 (9): 107698