新基因和天然毒素逆转了“无效化疗”

　　来自伦敦玛丽女王大学的科学家们发现了两种新的基因，它们导致头颈癌患者对化疗产生抗药性，而沉默这两种基因中的任何一种都可以使之前对化疗没有反应的癌细胞随后对化疗产生反应。

　　

来自伦敦玛丽女王大学的科学家们发现了两种新的基因，它们导致头颈癌患者对化疗产生抗药性，而沉默这两种基因中的任何一种都可以使之前对化疗没有反应的癌细胞随后对化疗产生反应。

这两个基因在大多数人类癌症类型中都有效，这意味着这一发现可能会扩展到其他基因水平升高的癌症。

研究人员还查阅了通常用于药物发现的化学文库，发现了两种可以特异性靶向这两个基因的物质，并使耐药癌细胞对一种称为顺铂的常见化疗药物的敏感性提高了近30倍。他们通过降低这两种基因的水平来做到这一点，并且可以与现有的化疗(如顺铂)一起使用。其中一种物质是真菌毒素Sirodesmin A，另一种物质Carfilzomib来自细菌。这表明，现有的药物可能可以重新用于针对新的疾病原因，这可能比开发和生产新药物更便宜。

由Mary女王领导并发表在《Molecular Cancer》杂志上的这项研究是NEK2和INHBA基因导致头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)化疗耐药的第一个证据，这两个基因的基因沉默逆转了对多种药物的化疗耐药。

科学家们首先使用了一种被称为数据挖掘的方法来识别可能影响肿瘤对药物治疗反应的基因。他们对12种耐药癌细胞系的28个基因进行了测试，发现4个“重要”基因对这些基因特别敏感，然后他们进一步调查并测试了多药耐药性。

该研究的通讯作者、伦敦玛丽女王大学的Muy-Teck Teh博士说:“这些结果是有希望的一步，未来癌症患者将根据他们的基因和肿瘤类型接受个性化治疗，从而提高他们的存活率和治疗效果。不幸的是，有很多人对化疗或放疗没有反应。但我们的研究表明，在头颈部癌症中，至少是这两种特定的基因在背后起作用，然后可以针对它们来对抗化疗耐药性。治疗无效对NHS和患者本身都是有害的。长期治疗和住院可能会带来费用，当癌症患者的治疗没有达到他们希望的效果时，这自然是非常困难的。”

90%的头颈癌是由HNSCCs引起的，吸烟和饮酒是主要关联。每年有12422例头颈癌新发病例，晚期HNSCC患者的总体5年生存率低于25%。恶性鳞状细胞癌生存率低的一个主要原因是由于化疗和/或放疗的耐药性导致治疗失败。

与肺癌和乳腺癌患者不同，所有HNSCC患者无论其癌症的基因组成如何，都采用几乎相同的治疗组合。