诱骗癌细胞吸收自然阻止细胞分裂的RNA片段来攻击肿瘤

　　普渡大学的研究人员开发了一种新的癌症治疗方法，通过诱骗癌细胞吸收自然阻止细胞分裂的RNA片段来攻击肿瘤。

　　

普渡大学的研究人员开发了一种新的癌症治疗方法，通过诱骗癌细胞吸收自然阻止细胞分裂的RNA片段来攻击肿瘤。正如今天在Oncogene上报道的那样，在21天的研究过程中，接受新疗法治疗的肿瘤大小没有增加，而未经治疗的肿瘤在同一时间段内大小增加了两倍。

癌症几乎可以发生在人体的任何部位。它的特点是细胞分裂不受控制，可能会忽略死亡或停止分裂的信号，甚至逃避免疫系统。该疗法在小鼠模型中进行了测试，结合了一种靶向癌细胞的输送系统和一种特殊修饰的microRNA-34a分子，这种分子的作用“就像汽车上的刹车”，减缓或停止细胞分裂，主要作者、普渡大学威廉和帕蒂·米勒生物科学副教授安德里亚·卡辛斯基说。

除了减缓或逆转肿瘤生长，靶向microRNA-34a强烈抑制至少三个基因的活性- MET, CD44和AXL -已知驱动癌症和对其他癌症治疗的抗性，至少120小时。研究结果表明，这种正在申请专利的疗法是15年来针对microRNA摧毁癌症的最新研究成果，它可以单独有效，也可以与现有药物联合使用，用于治疗已经形成耐药性的癌症。

“当我们获得数据时，我欣喜若狂。我相信这种方法比目前的标准治疗要好，而且会有患者从中受益，”普渡大学癌症研究所的成员Kasinski说。

MicroRNA-34a是一种短的双链核糖核酸——一串核糖核酸沿着糖-磷酸链的长度像拉链的牙齿一样连接。microRNA的两根弦不均匀地连接在一起，其中一根弦引导蛋白质复合物到达细胞内的工作位点，而另一根弦则被破坏。

在健康细胞中，microRNA-34a是丰富的，但它的存在在许多癌细胞中急剧减少。

虽然将microRNA-34a重新引入癌细胞的想法看起来很简单，但研究小组必须克服许多挑战才能制定有效的治疗方法。自然产生的RNA会迅速分解，因此为了提高治疗的持久性，研究小组通过在microRNA-34a链的长度上添加几个小原子簇来稳定microRNA-34a。该团队以fda批准的一种化学结构为基础进行了修饰，生物技术公司Alnylam的研究人员曾在类似的短干扰rna上使用过这种化学结构。小鼠模型实验表明，修饰的microRNA-34a在引入后至少持续120小时。

作为奖励，完全修饰的microRNA-34a对免疫系统是不可见的，免疫系统通常会攻击引入体内的双链RNA。

为了确保修饰过的microRNA-34a能够进入癌细胞，研究小组将双链连接到维生素叶酸分子上。我们身体中所有细胞的表面都有与叶酸结合并将维生素吸收到细胞内的受体，但是许多癌症细胞——乳腺癌、肺癌、卵巢癌和宫颈癌的细胞表面上的叶酸受体要比健康细胞多得多。微小的microRNA-34a和叶酸化合物穿过肿瘤的致密组织，并与细胞表面的叶酸受体结合。然后它被吸进一个叫做囊泡的细胞膜小袋子里。一旦进入细胞，一些microRNA-34a能够逃离囊泡并减缓细胞分裂。

治疗的靶向特异性减少了必须施用的有效化合物的量，这反过来又减少了潜在的毒性、副作用和成本。该团队还可以准备一个单独的版本，针对前列腺癌细胞的不同细胞表面受体，前列腺癌细胞不会产生过多的叶酸受体。卡辛斯基和她的团队对最新迭代的价值充满信心，并将为临床试验做准备。

文章标题

A first-in-class fully modified version of miR-34a with outstanding stability, activity, and anti-tumor efficacy