表位编辑改变CAR-T细胞疗法游戏规则

　　在《Nature》杂志上发表的一篇题为“表位编辑使急性髓性白血病的靶向免疫治疗成为可能”的论文中，波士顿丹娜-法伯癌症研究所儿科肿瘤科的研究人员介绍了一种基因…

　　

当免疫系统遇到外来抗原(病原体或肿瘤的一部分)时，它试图识别并中和它们。抗原表位是这些抗原的一部分，免疫系统“看到”并识别为免疫反应的目标。虽然嵌合抗原受体(CAR) T细胞和单克隆抗体通过靶向抗原在流氓细胞上治疗血液恶性肿瘤方面显示出巨大的希望，但由于缺乏肿瘤特异性标记物，它们在AML中的应用受到阻碍。这会导致在治疗期间损害健康细胞和组织的风险。

在《Nature》杂志上发表的一篇题为“表位编辑使急性髓性白血病的靶向免疫治疗成为可能”的论文中，波士顿丹娜-法伯癌症研究所儿科肿瘤科的研究人员向供体造血干细胞/祖细胞(HSPCs)引入了一种基因改变，使它们能够在急性髓性白血病(AML)的免疫治疗中存活。

表位工程，特别是编辑从供体获得的造血干细胞/祖细胞(HSPCs)用于骨髓移植，是解决这一挑战的可能方法。HSPCs中特异性基因的修饰，如FLT3、CD123和KIT，改变了表位标记，而不改变基因的正常功能。

这种方法可以通过更有效地靶向癌细胞来提高治疗的安全性和有效性，同时保留健康细胞并减少有害的脱靶副作用。

编辑表位细胞导致特异性抗体结合位点的丢失，使细胞对CAR-T细胞和单克隆抗体产生抗性，而不影响其生理表达、调节和细胞内信号传导。

作者认为，表位工程不仅可以应用于AML，还可以应用于其他血液系统恶性肿瘤，并可能应用于非恶性疾病的非基因毒性调节。

超出研究范围的是个性化医疗的成本。目前，单是CAR-T细胞治疗就需要花费100多万美元。虽然引入表位基因编辑方法可能会提高成本，但如果它使CAR-T细胞疗法的整体投资更安全、更有效，就可以抵消这一成本。

Epitope editing enables targeted immunotherapy of acute myeloid leukaemia