激素治疗导致痴呆风险增加24%

　　新的研究表明，使用更年期激素疗法与患痴呆和阿尔茨海默病的风险增加有关。虽然这项研究的发现不应该被视为直接的因果关系，但它要求对这一主题进行进一步的研究。

　　

甚至在更年期前后短期使用的个体中也观察到这种增加;尽管因果关系不明确，但在未来的研究中更广泛地探索这些发现是必要的。

根据最近发表在《The BMJ》上的一项丹麦综合研究，更年期激素治疗可能与患痴呆和阿尔茨海默病的高风险有关。该研究表明，不仅长期服用者，而且目前建议的在绝经期(55岁或以下)前后短期服用者的风险也会增加。

这些发现与该主题进行的最大的临床试验一致，研究人员呼吁进一步的研究“探索在这项研究中观察到的绝经期激素治疗使用与痴呆风险增加之间的联系是否说明了因果关系。”

在一篇相关的社论中，研究人员认为，尽管这项研究有几个优势，但观察到的关联不应被用来推断激素治疗与痴呆风险之间的因果关系。

更年期激素疗法(被广泛称为HRT)用于缓解常见的更年期症状，如潮热和盗汗。治疗方法包括仅含雌激素的片剂，或雌激素和孕激素的组合，以及皮肤贴片、凝胶和面霜。

大型观察性研究表明，长期使用更年期激素治疗与痴呆症的发展有关，证实了妇女健康倡议记忆研究的发现，这是该主题最大的临床试验。

然而，目前推荐的在绝经期前后短期使用更年期激素治疗的效果仍有待充分探索。不同的治疗方案对痴呆风险的影响也不确定。

为了尝试填补这些知识空白，丹麦的研究人员根据激素治疗的类型、使用时间和使用年龄，评估了雌激素和黄体酮(合成孕激素)联合治疗与痴呆发展之间的关系。

根据国家登记数据，他们从2000年50-60岁的所有丹麦女性人群中确定了2000年至2018年间5589例痴呆病例和55890例年龄匹配的无痴呆对照，这些女性没有痴呆史，也没有根本原因阻止她们使用绝经期激素治疗。

其他相关因素包括教育、收入、高血压、糖尿病和甲状腺疾病也被考虑在内。

确诊时的平均年龄为70岁。诊断前，1782例(32%)病例和16154例(29%)对照者平均年龄为53岁，接受过雌激素-黄体酮治疗。病例组和对照组的平均使用时间分别为3.8年和3.6年。

结果显示，与从未接受过治疗的人相比，接受过雌激素-黄体酮治疗的人患全因痴呆和阿尔茨海默病的几率增加了24%，即使是在55岁或以下接受治疗的女性中也是如此。

使用时间越长，比率越高，从使用一年或更短时间的21%到使用12年以上的74%。

在连续(每天服用雌激素和黄体酮)和循环(每月服用10-14天雌激素和黄体酮)治疗方案中，痴呆的增加率相似。

仅使用孕激素治疗和仅使用阴道雌激素与痴呆的发展无关。

这是一项观察性研究，因此无法确定病因，研究人员无法将血管性痴呆与其他类型的痴呆区分开来，也无法区分片剂和其他激素治疗方法，如贴片。

更重要的是，他们不能排除使用激素治疗的女性容易出现更年期血管舒缩症状的可能性(例如潮热，盗汗)和痴呆。

然而，这是一项基于高质量治疗数据和长时间随访的大型研究。作者还能够分别研究循环和连续的激素配方，以及开始更年期激素治疗的年龄和治疗时间，使他们能够分析这个主题的一个重要的被忽视的方面-例如，在治疗指南中推荐的更年期开始的年龄附近短期使用更年期激素治疗的痴呆风险。

因此，他们得出结论:“需要进一步的研究来确定这些发现是否代表更年期激素治疗对痴呆风险的实际影响，或者它们是否反映了需要这些治疗的女性的潜在倾向。”

美国研究人员在一篇相关社论中支持了这一观点，他们说:“混淆因素可能会产生一个虚假的信号，即在短期或长期使用激素治疗的年轻女性中，痴呆症的风险更高。”

他们写道:“这些发现不能为使用激素治疗更年期症状的共同决策提供信息。随机临床试验为激素治疗对痴呆风险的影响提供了最有力的证据。”

此外，他们说脑成像生物标志物“可能有助于在早期阶段识别激素治疗对痴呆病理生理的影响，使其对近期绝经后妇女痴呆风险的影响评估可行。”

参考文献:Menopausal hormone therapy and dementia: nationwide, nested case-control study