胆道压力如何导致肝脏组织变化

　　肝脏产生胆汁，肠道利用胆汁进行消化。为了运输胆汁，肝脏依赖于被称为胆管的微小管道网络，胆管是由肝细胞形成的。当胆汁向肠道的流出受阻时，它会聚集在肝脏中，导致严重的肝脏疾病。德累斯顿马克斯普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所(MPI-CBG)的研究人员与德累斯顿卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院(UKD)和挪威奥斯陆大学医院的专家一起发现，胆管的高压会改变肝组织的结构。他们发现，压力升高会导致根尖壁的消失，而根尖壁是加固小管的结构。随后，胆管扩大成肝细胞莲座，可见于许多肝脏疾病。本研究确定压力是各种肝脏疾病合并胆道梗阻的潜在共同原因，从而有助于更好地了解肝脏疾病。

　　

肝脏产生胆汁，肠道利用胆汁进行消化。为了运输胆汁，肝脏依赖于被称为胆管的微小管道网络，胆管是由肝细胞形成的。当胆汁向肠道的流出受阻时，它会聚集在肝脏中，导致严重的肝脏疾病。德累斯顿马克斯普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所(MPI-CBG)的研究人员与德累斯顿卡尔古斯塔夫卡鲁斯大学医院(UKD)和挪威奥斯陆大学医院的专家一起发现，胆管的高压会改变肝组织的结构。他们发现，压力升高会导致根尖壁的消失，而根尖壁是加固小管的结构。随后，胆管扩大成肝细胞莲座，可见于许多肝脏疾病。本研究确定压力是各种肝脏疾病合并胆道梗阻的潜在共同原因，从而有助于更好地了解肝脏疾病。

由MPI-CBG主任Marino Zerial和UKD的Jochen Hampe领导的研究小组与奥斯陆大学医院的同事合作，发现了胆汁淤积导致微观胆管压力过大的初步证据。长期高压可能损害肝组织，从而导致肝脏疾病，如原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆管炎(PBC)。

通过使用高分辨率显微镜放大到胆鞘，科学家们现在更好地了解了肝组织微循环系统在高压下发生的情况。肝细胞形成横向连接，称为“根尖壁”，稳定胆管小管。但当胆汁的压力过大时，支持稳定的肝细胞就会开始分解。这导致管状细胞变宽，形成一种叫做“玫瑰花”的新结构。

几十年来，医生们一直使用肝玫瑰花结作为诊断胆汁淤积性肝病的标志物来检测这些疾病。在这些结构中，异常的肝细胞像玫瑰花瓣一样排列在一个小开口周围。这种玫瑰状的结构可以在组织样本中识别出来。然而，这些结构形成的原因至今仍不清楚。

得益于最先进的荧光显微镜技术，研究人员了解到肝细胞玫瑰花是由于胆汁淤积而承受过度压力的胆管的横截面。科学家们因此解开了这些结构形成原因的谜团，这些结构被认为是肝组织胆道充血的显著特征。这表明胆小管压力升高与胆汁淤积性肝病之间存在直接联系，并提高了我们对这些疾病的认识。

该研究的第一作者Carlotta Mayer解释说:“我们在组织中PSC的早期阶段已经看到肝细胞玫瑰花结。因此，它们是早期PSC和其他肝脏疾病的潜在诊断标志物。”研究结果表明，胆管的过度压力也可能在其他肝脏疾病(如肝炎)中发挥作用。这可能为肝脏疾病的研究开辟新的途径。

“这项工作是一个很好的例子，说明需要跨学科研究，将医学和细胞生物学联系起来。我们现在需要关注肝脏玫瑰花结形成的分子机制，为这些疾病的治疗开辟新的视角，”研究小组负责人Marino Zerial教授强调说。

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