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Cell创建“脂质组学图”:第一个完整的CD1脂质组图
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年09月20日 来源:AAAS
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一个国际科学家团队开发了一种方法,可以同时检测人类免疫系统中显示给T细胞的数千种脂质分子。该团队开发了一种新的、灵敏的方法来检测超过2000种与CD1抗原呈递分子结合的脂质,CD1抗原呈递分子向人体免疫系统展示抗原。他们的努力产生了第一个完整的CD1脂质组图,这有助于指导对T细胞脂质阻滞剂和抗原的研究和发现,并支持脂质通常影响免疫反应的观点。
一个国际科学家团队开发了一种方法,可以同时检测人类免疫系统中显示给T细胞的数千种脂质分子。该研究由布莱根妇女医院风湿病、免疫和炎症科的D. Branch Moody医学博士共同领导,布莱根妇女医院是布莱根医疗保健系统的创始成员之一,代表了来自英国牛津、澳大利亚墨尔本和荷兰格罗宁根的研究人员之间的合作。结果发表在《细胞》杂志上。
该团队开发了一种新的、灵敏的方法来检测超过2000种与CD1抗原呈递分子结合的脂质,CD1抗原呈递分子向人体免疫系统展示抗原。虽然科学家们早就知道T细胞能识别抗原,但直到20世纪90年代,人们一直认为这些抗原都是来自蛋白质的肽。由于脂质不是由基因编码的,而是由酶合成并形成膜,因此它们在细胞中具有完全不同的功能和位置。一次性测量许多脂质抗原的能力将使未来的研究人员能够交叉检查任何与疾病相关的脂质与候选脂质抗原列表,并可能与疾病建立联系。
研究人员的努力产生了第一个完整的CD1脂质组图,这有助于指导对T细胞脂质阻滞剂和抗原的研究和发现,并支持脂质通常影响免疫反应的观点。
这项研究建立在早期的方法上,即在一个色谱系统中分离细胞脂质的方法,这只提供了有限的视角。这项新的结构生物学工作是由FRS的Jamie Rossjohn博士的实验室进行的,它展示了脂质是如何利用基于尺寸的机制融入蛋白质的。结构和生物化学相结合,详细说明了能与 CD1 结合并引起 T 细胞反应(激活或失活)的脂质的大小、形状和化学成分。这是一系列研究的最新成果,这些研究可追溯到 20 世纪 90 年代,当时布里格姆大学的科学家发现 T 细胞可以识别脂质抗原。
Moody说:“我赞赏研究人员的坚韧,他们建立了开发这种多级系统所需的关键技术,这种系统可以识别大量的脂质,单独解决,然后按模式分组。”
“我们医院为来自不同领域的医生和科学家提供了一个合作的环境。这项多学科的工作涉及与质谱有关的生物物理技术和与脂质化学有关的生物技术。脂质影响免疫输出,脂质识别模式通过x射线晶体学得到证实。”
CD1 lipidomes reveal lipid binding motifs and size-based antigen display mechanisms