减轻对T细胞的压力可以使它们更好地对抗癌症

　　索尔克大学的科学家们在小鼠和人体组织样本中发现了免疫系统的杀伤T细胞和人体交感压力反应(“战斗或逃跑”)之间的关系，发现杀伤T细胞和交感压力反应激素相互作用，“耗尽”杀伤T细胞，但这种耗尽可以被β受体阻滞剂抑制。研究结果表明，将β受体阻滞剂与现有的免疫疗法结合使用，可以改善癌症治疗。

　　

即使是杀伤性T细胞——专门的免疫细胞——昼夜不停地寻找和摧毁癌细胞也会让人筋疲力尽。如果科学家能够理解为什么杀伤T细胞会耗尽，那么他们就可以创造出更有弹性的抗癌细胞。

在一项新的研究中，索尔克研究所的科学家们在小鼠和人类组织样本中发现了杀手T细胞衰竭和身体交感压力反应(“战斗或逃跑”)之间的关系。更重要的是，研究小组发现，杀伤T细胞和交感压力反应激素之间的相互作用可以被β受体阻滞剂(一种已经用于人类控制血压和心率的药物)抑制，从而产生更有效地对抗肿瘤的杀伤T细胞。

研究结果发表在2023年9月20日的《自然》杂志上，在交感压力反应和免疫系统对癌症的反应之间建立了新的联系。此外，他们还证明了β受体阻滞剂与现有免疫疗法相结合的好处，通过增强杀伤T细胞的功能来改善癌症治疗。

“毫无疑问，免疫疗法已经彻底改变了癌症患者的治疗方法，但对许多患者来说，它是无效的，”索尔克NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心的资深作者和主任苏珊·凯奇教授说。“发现我们的神经系统可以抑制破坏癌症的免疫细胞的功能，为思考如何使肿瘤中的T细胞恢复活力开辟了全新的途径。”

交感神经系统负责调节身体的压力反应，也被称为战斗或逃跑反应。然而，人们对神经如何调节对感染或癌症的免疫反应知之甚少。

研究人员把重点放在支配我们器官的交感神经上，交感神经产生信使激素去甲肾上腺素，这也是一种压力激素。科学家们在小鼠和人体组织样本中使用了多种癌症和慢性疾病模型来研究杀伤性T细胞何时以及如何受到交感神经的影响。

他们发现交感神经产生去甲肾上腺素，这种去甲肾上腺素通过一种叫做ADRB1的受体与杀伤性T细胞结合。精疲力竭的杀伤T细胞比它们的功能对应物表达更多的ADRB1受体，允许T细胞“倾听”神经释放的去甲肾上腺素。

为了测试是否可以阻止杀伤T细胞衰竭，研究人员测试了两种阻断去甲肾上腺素和ADRB1相互作用的方法:要么完全去除ADRB1，要么用β受体阻滞剂削弱ADRB1的功能，从而产生功能更强的杀伤T细胞，更好地摧毁癌细胞。

作者还发现，耗尽的T细胞不仅从远处倾听神经，而且在组织中聚集在它们周围。令人惊讶的是，ADRB1受体向T细胞提供了迁移到神经附近的关键指令，这反过来又抑制了它们的功能——使它们在对抗癌症方面变得更差。

“肿瘤的神经支配是肿瘤免疫学中一个研究不足的领域。“我们的研究现在已经发现，神经有助于肿瘤中T细胞衰竭的过程，随着时间的推移，T细胞变得疲惫不堪，在与肿瘤的斗争中变得不那么强大，”第一作者安娜-玛丽亚·格洛比格说，她是Kaech实验室的博士后研究员。“如果我们能解开神经如何抑制身体对癌症的免疫反应的细节，以及为什么耗尽的T细胞向神经移动，我们就可以开始治疗这一过程。”

根据Kaech的说法，研究人员希望扩大他们对耗尽的杀伤T细胞环境的理解，以更多地了解为什么压力会让我们病得更重。

Globig说:“我们能够找到一种新的途径，我们可以用受体阻滞剂来制造更有弹性的杀伤T细胞，从而抵抗衰竭，更好地对抗癌症。”

由于-受体阻滞剂已经在临床上使用，研究小组也希望在肺癌患者身上尽快实施他们提出的抗癌方案。通过与临床医生合作，他们希望研究更多的人类癌症组织样本，以丰富他们的发现，并提供β受体阻滞剂在癌症治疗中的有效性的进一步证据。