人类棕色脂肪细胞体外生成新模型

【字体: 时间:2023年09月22日 来源:Developmental Cell

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  布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一,由该医院的研究人员领导的一个研究小组发现了一组细胞信号信号,这些信号信号会导致小鼠体内棕色脂肪细胞的形成。然后,他们利用这些线索开发了一种在体外有效地产生人类棕色脂肪细胞的方案。

  

棕色脂肪细胞是一种可以利用能量产生热量的特殊细胞。这种特性使它们成为治疗肥胖和2型糖尿病等疾病的有吸引力的工具。直到最近,由于对棕色脂肪细胞组织(BAT)如何从前体发育的了解有限,这种治疗潜力受到限制。

布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一,由该医院的研究人员领导的一个研究小组发现了一组细胞信号信号,这些信号信号会导致小鼠体内棕色脂肪细胞的形成。然后,他们利用这些线索开发了一种在体外有效地产生人类棕色脂肪细胞的方案。

研究人员将机器学习工具应用于单细胞RNA测序,以表征与胚胎小鼠中不同类型组织出现相关的信号。该分析揭示了BAT形成之前的一个临时发育阶段,其标志是一种名为GATA6的转录因子的高表达。研究小组在人类BAT前体中也证实了类似的表达模式。

在人类多能干细胞中复制信号序列将其转化为棕色脂肪细胞。此外,研究人员还证明了这些细胞是功能性的——当暴露在模拟体内自然条件的刺激下时,它们会通过增加新陈代谢来产生热量。该研究为体外可靠地生成人类棕色脂肪细胞提供了模型。

“越来越多的临床前模型研究表明,移植额外的棕色脂肪细胞可以改善糖尿病和肥胖症,”Brigham医学院病理学系的通讯作者Olivier pourqui博士说。“我们的工作可以帮助开发治疗心脏代谢疾病的细胞治疗策略。”

Reconstructing human brown fat developmental trajectory in vitro

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