骨关节炎软骨细胞DNA损伤诱导的衰老模型

　　2023年9月1日，《Aging》杂志第15卷第17期发表了一篇新的研究论文，题为“骨关节炎软骨细胞DNA损伤诱导衰老模型的建立”。

　　

“这种依托泊苷诱导的衰老模型可能有助于研究软骨细胞衰老的开始[…]”

一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”和Web of Science将其列为“Aging- us”)第15卷，第17期，题为“骨关节炎软骨细胞DNA损伤诱导衰老模型的发展”。

衰老细胞(SnCs)已被描述为在骨关节炎(OA)关节组织中积累以响应损伤，从而参与OA的发生和进展。然而，使用senolysis靶向SnCs的临床治疗方法虽然在临床前OA模型中很有希望，但尚未证明其对膝关节OA患者的疗效。这一缺陷可能是由于缺乏对软骨细胞衰老机制的理解。

在他们的新研究中，来自南特大学的研究人员msamina Georget, Ana?s Defois, Romain Guiho, Nina Bon, Sophie Allain, csamciile Boyer, Boris Halgand, Denis Waast, Ga?l Grimandi, Alban Fouasson-Chailloux, Jér?me Guicheux和Claire Vinatier旨在生成软骨细胞衰老的模型。

“在这种情况下，我们的研究旨在通过研究依托泊苷和IL-1β治疗产生可靠的软骨细胞衰老模型的能力来开发软骨细胞衰老的体外模型。”

本研究使用依托泊苷诱导DNA损伤相关衰老或慢性暴露于IL-1β导致人OA软骨细胞炎症相关衰老。细胞衰老的几个标志，如细胞周期阻滞、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达、DNA损伤和衰老相关的分泌谱进行了评估。长期暴露于IL-1β仅诱导部分衰老标志物的表达，并不能使我们得出其诱导软骨细胞衰老的能力的结论。另一方面，依托泊苷治疗可靠地诱导人关节软骨细胞的DNA损伤相关衰老，其表现为增殖能力丧失、DNA损伤积累和一些SASP成分的表达。

“依托泊苷诱导的衰老模型可能有助于研究软骨细胞衰老的开始，并为开发针对OA衰老的治疗方法提供有用的模型。”