DPP4抑制剂对肾细胞癌耐药的影响

　　2023年9月15日，一篇新的社论论文发表在Oncotarget上，题为“DPP4抑制剂在肾细胞癌靶向治疗耐药中的潜在再利用”。

　　

“[…我们证明DPP4抑制增加了舒尼替尼在DPP4含量高的RCC球体中的疗效，而DPP4在舒尼替尼耐药的RCC细胞中上调。”

一篇新的社论于2023年9月15日发表在Oncotarget的第14卷，题为“DPP4抑制剂在肾细胞癌靶向治疗耐药中的潜在用途”。

在他们的新社论中，来自埼玉医科大学和东京都老年病学和老年学研究所的研究人员Kuniko Horie和Satoshi Inoue讨论了肾细胞癌(RCC)——一种主要的成人肾癌，在发达国家通常偶然发现为无症状疾病。肾癌是泌尿系统癌症中最致命的疾病，在美国最近的5年相对存活率(2009-2015)低于80%。虽然RCC被认为是一种对化疗和放疗具有耐药性的癌症，但在临床应用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫治疗后，RCC的预后得到了显著改善。

TKIs在RCC中的疗效主要基于血管生成状态，特别是在最常见的RCC类型(70-75%的RCC)透明细胞RCC (ccRCC)中，Von Hippel-Lindau (VHL)肿瘤抑制基因的功能缺失突变激活了缺氧诱导因子(HIF)和血管内皮生长因子(VEGF)途径。一线TKIs主要靶向VEGF受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)(如舒尼替尼和索拉非尼)自2000年代末开始临床应用，二线TKIs如cabozantinib，其靶向更多的受体酪氨酸激酶，包括MET和TAM激酶以及VEGFR，自2010年代初开始进一步应用于晚期RCC的治疗，一线TKIs无效。

“在我们最近的研究中，我们建立了一组患者来源的ccRCC球形培养物，增强了包括DPP4在内的癌症干细胞基因特征[9]。关注TKI舒尼替尼敏感性，我们证明DPP4抑制增加了舒尼替尼在DPP4高的RCC球体中的疗效，DPP4在舒尼替尼耐药的RCC细胞中上调。”