克服小细胞肺癌化疗耐药的新途径

【字体: 时间:2023年09月27日 来源:AAAS

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  小细胞肺癌约占所有诊断肺癌的15%,并且仍然与高死亡率有关。SCLC肿瘤经常对化疗产生耐药性,因此预后较差,因为肿瘤复发仅在初次诊断后5至14个月内发生。

  

小细胞肺癌约占所有诊断肺癌的15%,并且仍然与高死亡率有关。SCLC肿瘤经常对化疗产生耐药性,因此预后较差,因为肿瘤复发仅在初次诊断后5至14个月内发生。最近由Balazs Döme和来自MedUni Vienna的Karin Schelch领导的一项研究表明,结合两种现有的治疗药物可以成功地对抗耐药细胞系。该研究结果发表在医学杂志《Clinical Cancer Research 》上,为开发针对这种特别具有侵袭性的肿瘤的新疗法提供了一种有希望的方法。

这项研究是在Balazs Döme和Karin Schelch(维也纳MedUni胸外科)领导的研究小组早期高度重视的发现的基础上进行的,根据这些发现,小细胞肺癌(SCLC)可以分为对化疗药物和靶向药物反应不同的亚型。在这种情况下,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)已被证明对两种SCLC亚型(SCLC-A和SCLC-N)有效。

HDACi是一种已经在试验中显示对不同肿瘤类型的细胞有效的药物,现在正在进一步研究它们在小细胞肺癌中的应用。

联合治疗而非单一治疗影响了约15%的肺癌患者。这种特别具有侵袭性的肿瘤,通常发生在吸烟者身上,生长迅速,有很高的转移倾向。大约70%的晚期病例在一年内死亡。“高死亡率是由于这种疾病的迅速和几乎不可避免的复发,这往往伴随着对治疗的抗药性,”首席研究员Karin Schelch在概述问题时说。在研究中,HDACi联合标准化疗药物被证明是一种可能的解决方案。这显著减缓了对个体治疗有抵抗力的肿瘤细胞的生长。

在进一步的分析中,耐药性的分子机制也被揭示出来。因此,MedUni维也纳研究小组的发现对更好地理解SCLC的生物学有重大贡献,这种疾病的治疗创新发展已经等待了几十年。同样来自维也纳MedUni胸外科的第一作者Anna Solta说:“我们的发现可以为研究成功的新疗法提供基础,这些疗法优于SCLC的耐药机制。”她强调了这项研究的高度临床相关性

Entinostat enhances the efficacy of chemotherapy in small cell lung cancer through S-phase arrest and decreased base excision repair

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