新研究发现11种与侵袭性前列腺癌相关的基因突变

　　由南加州大学科学家领导的一个国际研究小组在有史以来最大规模的前列腺癌研究中，发现了11个与侵袭性前列腺癌相关的基因突变。外显子组是基因密码的关键部分，包含制造蛋白质的指令。研究人员分析了大约17500名前列腺癌患者的样本。他们还发现，目前属于这类基因的一些基因与侵袭性疾病的风险无关。11个突变基因与侵袭性前列腺癌有显著关联，其中包括BRCA2，它也因与乳腺癌有关而闻名。这11种基因，以及目前在基因测试中发现与严重疾病无关的基因，可能会影响前列腺癌的个体化治疗和筛查。

　　

由南加州大学凯克医学院遗传流行病学中心和南加州大学诺里斯综合癌症中心的科学家领导的一个国际研究小组，挑选出了11个与侵袭性前列腺癌相关的基因突变。这些发现来自迄今为止对外显子组进行的最大规模的前列腺癌研究，外显子组是遗传密码的关键部分，包含制造蛋白质的指令。科学家们分析了大约17500名前列腺癌患者的样本。

今天，肿瘤学家在基因检测的帮助下为某些患有侵袭性前列腺癌的个体定制治疗方案。研究结果可以为治疗提供信息，因为一类靶向治疗已被证明对某些遗传性前列腺癌有效。检测结果还可以导致患者家庭成员进行基因筛查，这样他们就有机会采取措施降低风险，并与医生合作，在早期发现时更加警惕。

这项发表在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA Oncology)上的研究发现，突变与患更具侵袭性、更致命的前列腺癌的高风险相关，而这些突变目前未被纳入基因检测小组。研究人员还发现，目前这些基因中的一些基因与侵袭性疾病的风险无关。

“需要非常大规模的研究来为用于测试的基因面板的创建提供信息，”该研究的通讯作者克里斯托弗·海曼(Christopher Haiman)博士说，他是AFLAC癌症研究主席和凯克医学院人口与公共卫生科学教授。“这些小组中的一些基因是基于小型研究，在我们的研究中与前列腺癌无关。我们还发现了其他基因可能应该加入的证据。结果并不是完全确定的，但很明显，需要做更多的工作来确定肿瘤学家在测试中应该关注哪些基因。”

研究17500名患者的前列腺癌基因

研究小组综合了在美国、欧洲和澳大利亚进行的18项研究的信息，分析了欧洲血统的前列腺癌患者的血液样本，其中9185人患有侵袭性疾病，8361人没有，并比较了两组患者的突变频率。

在调查的第一阶段，海曼和他的同事们对近三分之一的参与者的整套蛋白质编码基因进行了测序。在第二阶段，研究人员利用剩余参与者的样本放大了1749个基因子集，这些基因要么先前与癌症有关，要么在第一阶段显示为可能的候选基因。

这个子集包括近200个与DNA修复有关的基因。当这个过程被破坏时，它就为癌细胞的产生和控制创造了机会。

促进治疗和预防的机会

11个突变基因与侵袭性前列腺癌有显著关联，其中包括BRCA2，它也因与乳腺癌有关而闻名。这份基因清单，以及目前在基因检测中发现与严重疾病无关的基因，可能会影响前列腺癌的个体化治疗和筛查。

海曼指出，研究中发现的突变也出现在一些没有侵袭性疾病的患者身上。

他说:“这表明这些人的基因突变可能会使他们患癌症的风险更大，以后会变得更严重。”“虽然筛查的重点是患有晚期疾病或有家族史的男性，但发现携带这些基因变异的病情较轻的患者可能使他们能够更早地接受有针对性的治疗。”

这项研究确实提出了两个重要的警告。一个是，尽管它的规模很大，但一些导致侵袭性前列腺癌风险的突变是如此罕见，以至于需要更大规模的研究来澄清这一情况。另一个限制是，研究结果可能与被调查人群之外的欧洲人后裔有所不同。

南加州大学诺里斯癌症中心癌症流行病学项目的联合负责人海曼说:“在非洲血统的男性身上进行类似的努力将是很重要的。”“这非常重要。这些基因和其他基因可能是重要的，所以需要在其他人群中进行额外的工作。”