Nature子刊关于男性脱发的新发现

　　发际线后退，头发从头顶完全脱落，最终，典型的马蹄形秃顶:先前对男性型脱发的研究，也被称为雄激素性脱发，涉及多种常见的遗传变异。波恩大学医院(UKB)和波恩大学“生命与健康”跨学科研究单位的人类遗传学家现在对罕见的遗传变异在多大程度上也可能导致这种疾病进行了系统调查。为此，他们分析了来自英国生物银行项目的72469名男性参与者的基因序列。分析确定了五个显著相关的基因，并进一步证实了先前研究中涉及的基因。研究结果已经发表在著名的科学杂志《自然通讯》上。

　　

发际线后退，头发从头顶完全脱落，最终，典型的马蹄形秃顶:先前对男性型脱发的研究，也被称为雄激素性脱发，涉及多种常见的遗传变异。波恩大学医院(UKB)和波恩大学“生命与健康”跨学科研究单位的人类遗传学家现在对罕见的遗传变异在多大程度上也可能导致这种疾病进行了系统调查。为此，他们分析了来自英国生物银行项目的72469名男性参与者的基因序列。分析确定了五个显著相关的基因，并进一步证实了先前研究中涉及的基因。研究结果已经发表在著名的科学杂志上自然通讯．

男性型脱发是男性中最常见的脱发形式，主要归因于遗传因素。目前的治疗方案和风险预测是次优的，因此有必要研究这种疾病的遗传基础。迄今为止，世界范围内的研究主要集中在常见的遗传变异上，并涉及超过350个遗传位点，特别是雄激素受体基因，它位于母体遗传的X染色体上。相比之下，这种罕见遗传变异的常见情况的贡献传统上被认为是低的。

然而，缺乏对罕见变异的系统分析。

“这样的分析更具挑战性，因为它们需要大量的队列，并且必须一个碱基一个碱基地捕获基因序列，例如，通过受影响个体的基因组或外显子组测序，”第一作者Sabrina Henne解释说，她是英国大学和波恩大学人类遗传学研究所的博士生。

统计上的挑战在于，这些罕见的基因变异可能由极少数人携带，甚至是单个人携带。“这就是为什么我们应用基于基因的分析，首先在它们所在基因的基础上瓦解变异，”通讯作者、波恩大学UKB人类遗传学研究所的研究小组负责人斯蒂芬妮·海尔曼-海姆巴赫博士解释说。在其他方法中，波恩的研究人员使用了一种序列核关联测试(SKAT)，这是一种检测罕见变异关联的流行方法，以及GenRisk，这是UKB和波恩大学基因组统计与生物信息学研究所(IGSB)开发的一种方法。

男性脱发中罕见变异的可能相关性

这项研究分析了英国生物银行72469名男性参与者的基因序列。在这个广泛的数据集中，波恩的遗传学家与来自IGSB和马尔堡大学医院人类遗传学中心的研究人员一起，研究了在不到1%的人口中出现的罕见基因变异。利用现代生物信息学和统计学方法，他们发现男性型脱发与以下五个基因的罕见遗传变异有关:EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1和EIF3F。

在分析之前，根据之前对常见变异的分析，EDA2R和WNT10A已经被认为是候选基因。Stefanie Heilmann-Heimbach博士解释说:“我们的研究提供了进一步的证据，证明这两种基因发挥了作用，这种作用通过常见和罕见的变异发生。”同样，HEPH位于一个已经与常见变异有关的遗传区域，即EDA2R/雄激素受体，在过去的关联研究中，这个区域一直显示与男性型脱发有最强烈的关联。然而，HEPH本身从未被认为是一种候选基因。我们的研究表明，它也可能发挥作用，基因CEPT1和EIF3F位于尚未与男性脱发相关的遗传区域。因此，它们是全新的候选基因，我们假设这些基因中的罕见变异有助于遗传易感性。考虑到HEPH、CEPT1和EIF3F在头发发育和生长中的作用，它们代表了高度可信的新候选基因。”

此外，研究结果表明，已知导致影响皮肤和头发的罕见遗传疾病的基因(如外胚层发育不良)也可能在男性型脱发的发展中发挥作用。研究人员希望，他们发现的这些谜团将有助于提高对脱发原因的理解，从而促进可靠的风险预测和改进的治疗策略。

这项研究得到了波恩大学医学院的资助。Markus博士教授N?then是UKB人类遗传学研究所所长，也是该研究的合著者，是跨学科研究领域(TRA)的成员。波恩大学的"生命与健康"开放获取格式的出版费用由波恩大学的DEAL项目资助。