Science子刊：长COVID与普通感冒之间的意外联系

　　这种新方法可能会导致鼻内疫苗新型冠状病毒肺炎以及其他呼吸道疾病。

　　

为了揭开“长COVID”(简称PASC)的起源和原因的神秘面纱，最近的研究指出了一个意想不到的联系:普通感冒病毒OC43。

一项研究表明，“PASC”可能与免疫印记有关病毒暴露影响对新感染的反应。PASC患者对SARS-CoV-2但对另一种冠状病毒OC43的反应更强烈。这一发现可能指导未来的治疗和风险评估。

• 先前感染普通感冒冠状病毒可能使一些人容易患上PASC。

• 研究结果确定了一种潜在的标志物，可以帮助识别患PASC的高风险人群。

许多感染SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)的感染会在几天或几周内消退。但有相当一部分人的症状会持续数周、数月甚至数年。这被称为COVID-19急性后后遗症(PASC)，通常被称为“长COVID”。虽然已经提出了PASC的几个风险因素，但我们仍然不明白是什么导致了它，也不知道为什么有些人会得，而有些人不会。更复杂的是，PASC在不同的人身上可能有不同的原因。

免疫反应与PASC

一些PASC患者的某些免疫反应发生变化，提示PASC的免疫机制。PASC在系统性自身免疫性风湿病患者中尤为常见。这些都是慢性疾病，如狼疮，免疫系统错误地针对人体自身组织引起炎症。在感染了SARS-CoV-2的这些风湿病患者中，高达45%的人会发展为PASC。

研究结果和抗体反应

研究患有COVID-19的风湿病患者的抗体反应。研究小组测量了抗体对SARS-CoV-2和其他各种病原体和疫苗的反应。他们比较了患有PASC的人和没有患PASC的人的反应。研究结果发表在2023年9月6日的《Science Translational Medicine》杂志上。

研究小组发现，患有PASC的参与者对SARS-CoV-2的抗体反应要比没有PASC的参与者弱得多。然而，那些患有PASC的人对另一种名为OC43的冠状病毒的反应增强了，OC43是一种引起普通感冒样症状的地方性病毒。此外，PASC患者对OC43的反应越强，他们对SARS-CoV-2的反应就越弱。这表明针对OC43的抗体也可能对SARS-CoV-2产生反应。研究人员在两组独立的40多名风湿病患者(其中约三分之一患有PASC)中观察到这些模式。

免疫印迹及其意义

研究结果表明，PASC可能是由一种被称为免疫印记的现象引起的。这是指一个人以前的感染史如何影响他们对新感染的免疫反应。在这种情况下，当一个以前接触过OC43的人感染了SARS-CoV-2时，他们的免疫系统部分地通过使用OC43感染期间产生的抗体做出反应，这些抗体也能识别SARS-CoV-2。这种对OC43的“召回”反应导致对SARS-CoV-2的整体反应效率低下。需要进一步的研究来确定这种弱免疫反应是否以及如何导致PASC。

Galit Alter解释说:“当涉及到病毒时，第一次接触可能会影响终身免疫力。我们知道，在流感的背景下，以前接触过一种病毒株会影响一个人对后续病毒株的免疫反应。这一概念可能也适用于冠状病毒，并可能影响PASC的风险，尤其是在患有风湿性疾病的人群中。”

这些发现是否也适用于没有风湿病的人还有待观察。但至少在某些情况下，研究结果可能有助于解释PASC发展的原因。它们也为指导新疗法的发展提供了线索。最后，他们提出了一种标志物，可以帮助识别患有PASC的高风险人群，以便参加更有针对性的临床试验。

参考文献:“Humoral immunity to an endemic coronavirus is associated with postacute sequelae of COVID-19 in individuals with rheumatic diseases” by Jonathan D. Herman, Caroline Atyeo, Yonatan Zur, Claire E. Cook, Naomi J. Patel, Kathleen M. Vanni, Emily N. Kowalski, Grace Qian, Shruthi Srivatsan, Nancy A. Shadick, Deepak A. Rao, Benjamin Kellman, Colin J. Mann, Douglas Lauffenburger, Zachary S. Wallace, Jeffrey A. Sparks and Galit Alter, 6 September 2023, Science Translational Medicine。