Nature子刊:这一小段RNA是对抗癌症的关键

【字体: 时间:2023年09月27日 来源:AAAS

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  马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一组研究人员已经证明,一种被称为let-7的微小rna (miRNA)单链控制着T胞识别和记忆肿瘤细胞的能力。这种细胞记忆是疫苗发挥作用的基础。增强细胞记忆以识别肿瘤有助于改善癌症治疗。这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上,为下一代抗癌免疫疗法提出了一种新策略。

  

马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校的一组研究人员表明,一种被称为let-7的微小rna (miRNA)单链控制着T细胞识别和记忆肿瘤细胞的能力。这种细胞记忆是疫苗发挥作用的基础。增强细胞记忆以识别肿瘤有助于改善癌症治疗。这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上,为下一代抗癌免疫疗法提出了一种新策略。

马萨诸塞大学阿默斯特分校兽医和动物科学副教授Leonid Pobezinsky说:“想象一下,人体是一座堡垒。”我们的身体有t细胞,这是一种白细胞,专门对抗病原体,想想普通感冒,以及生物体本身的改变细胞,比如肿瘤细胞。大多数时候,t细胞都处于“naïve”状态,它们被调集出来休息。但当它们在撞到外来抗原后识别它们时,它们会突然醒来,变成杀伤性t细胞,攻击任何可能的病原体,从流鼻涕到新冠病毒,甚至癌症。在杀伤t细胞赢得战斗后,它们中的大多数都会死亡。

“但是,”Pobezinsky说,“不知何故,这些细胞少数存活下来,转化为记忆细胞,形成一个被称为‘记忆池’的精英任务小组——它们记住特定抗原的样子,这样它们就能在下次入侵身体时保持警惕。”

这是疫苗起作用的机制之一:用弱剂量的病原体——比如水痘病毒——感染人体,记忆细胞就会记住病毒的样子,变成杀伤性t细胞,消灭被病毒感染的细胞,然后再变回记忆细胞,等待下一次水痘病毒出现。

但是t细胞是如何形成记忆的还没有被清楚地理解。

此外,癌变的肿瘤细胞通过欺骗杀伤t细胞起作用,在t细胞攻击和创建记忆池之前将其关闭,使癌症不受控制地转移。

“我们发现,”Pobezinsky说,“一个微小的miRNA片段let-7,从动物生命开始就在进化树上流传下来,在记忆细胞中高度表达,一个细胞拥有的let-7越多,它被恶性肿瘤细胞欺骗的可能性就越小,变成记忆细胞的可能性就越大。”如果记忆细胞没有被癌症欺骗,那么它就能抵抗,最重要的是,记住癌细胞的样子。

“记忆细胞可以存活很长时间,”Pobezinskaya补充道。“它们具有类似干细胞的特征,可以活70年。”

“我们的发现令人兴奋,不仅因为这项研究提供了基本的见解,而且还因为它可能对下一代免疫疗法产生的转化影响,特别是,了解在治疗过程中如何调节let-7以增强我们自身免疫系统的记忆和能力,这是一个有希望的途径。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持。

 


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