再接再厉！转基因猪心脏被异种移植到第二个病人身上

　　9月15日星期五，美国食品和药物管理局紧急批准了该手术，通过其单患者研究性新药(IND)“同情使用”途径，希望挽救患者的生命。当病人没有其他选择，只能使用实验性医疗产品——在这种情况下，是转基因猪的心脏——来治疗严重或可能致命的疾病时，就会使用这一审批程序。

　　

世界上第二位患者接受了转基因猪心脏异种移植手术。2023年9月20日，58岁的Lawrence Faucette接受了马里兰大学医学中心(UMMC)马里兰大学医学院(UMSOM)的教职员工对终末期心脏病的治疗。目前，他可以在没有任何辅助技术的情况下自主呼吸，心脏跳动正常。

由于他先前存在的外周血管疾病和内出血并发症，UMMC和其他几家领先的移植医院确定，Faucette不适合进行传统的人类心脏移植手术。如果不进行心脏移植，Faucette的心脏衰竭已经到了死亡的边缘。9月15日星期五，美国食品和药物管理局紧急批准了该手术，通过其单患者研究性新药(IND)“同情使用”途径，希望挽救患者的生命。当病人没有其他选择，只能使用实验性医疗产品——在这种情况下，是转基因猪的心脏——来治疗严重或可能致命的疾病时，就会使用这一审批程序。

战胜免疫排斥

目前美国约有11万人在等待器官移植，每年有超过6000人在等待过程中死亡。异种移植，即从动物身上摘取器官，然后移植到人类身上，它本身就存在一系列挑战，但有可能挽救许多生命。异种器官移植除了有可能将疾病从动物传染给人类之外，还存在接受者免疫系统排斥外来器官的风险，这对患者来说可能是致命的。

为了防止人类由于抗体介导的排斥反应而对猪器官的快速排斥，在供体猪中敲除了三个基因。为了让猪的免疫系统接受人类心脏，科学家们植入了六种人类基因。供体猪接受了10种不同的基因编辑，包括删除一个被认为是导致心脏组织异常生长的基因。

移植后的免疫抑制通常包括通过靶向CD40受体阻断信号通路。研究表明，阻断CD40L (CD154)可阻断CD40和CD11的共刺激信号通路。通过降低淋巴细胞减少症、糖尿病、高血压等副作用的风险，这可能使免疫抑制剂更有效、更安全。

Faucette正在接受标准抗排斥药物和Eledon制药公司(纳斯达克股票代码:ELDN)开发的一种名为tegopruart的新型抗体疗法的治疗。tegopruart是一种抗CD40配体(CD40L)抑制剂，目前仍在研究中。它通过阻断免疫细胞相互排斥的关键途径来阻止排斥。在异种移植排斥反应的动物模型中，已显示出长叶草可显著延长异种移植器官继续发挥功能的时间。

第一次手术后的经验教训

2022年1月，被广泛认为是心脏异种移植最好的先驱移植团队在大卫·贝内特身上进行了第一次成功的异种移植。UMMC研究小组花了五年时间在非人类灵长类动物身上磨练手术技术，然后于2022年在贝内特身上进行了第一次手术。贝内特因心脏衰竭而死亡的原因很可能是多种因素共同作用的结果，其中包括他的健康状况不佳，在接受移植手术前需要在心肺搭桥机上呆上六周。

距首例基因改造心脏异种移植手术已经近两年了，在此期间，UMSOM的教师科学家们一直在研究他的经历。他们的初步研究结果发表在New England Journal of Medicine，以及他们随后更深入的调查结果发表在《The Lancet》。他们发现，猪心脏在被移植到病人体内后继续正常工作了数周，没有出现急性排斥反应的迹象。