一小段RNA是如何成为对抗癌症的关键？

　　一组研究人员已经证明，一种被称为let-7的miRNA单链控制着T细胞识别和记忆肿瘤细胞的能力。这种细胞记忆是疫苗发挥作用的基础。增强细胞记忆以识别肿瘤有助于改善癌症治疗。这项研究提出了下一代抗癌免疫疗法的新策略。

　　

“想象一下，人体是一座堡垒，”马萨诸塞大学阿默斯特分校兽医和动物科学副教授列Leonid Pobezinsky说，他是该论文的通讯作者，此外还有马萨诸塞大学兽医和动物科学的研究助理教授Elena Pobezinsky。我们的身体有T细胞，这是一种白细胞，专门对抗病原体，想想普通感冒，以及生物体本身的改变细胞，比如肿瘤细胞。大多数时候，T细胞都处于“幼稚”状态——出于职责而聚集起来休息。但当它们在撞到外来抗原后识别它们时，它们会突然醒来，变成杀伤性T细胞，攻击任何可能的病原体，从流鼻涕到新冠病毒，甚至癌症。在杀伤T细胞赢得战斗后，它们中的大多数都会死亡。

“但是，”Pobezinsky说，“不知何故，有一些存活下来，转化为记忆细胞，形成一个被称为‘记忆池’的精英特遣队——它们记住特定抗原的样子，这样它们就能在下次入侵人体时保持警惕。”

这是疫苗工作背后的机制之一:用弱剂量的病原体感染身体——比如水痘病毒——记忆细胞会记住病毒的样子，变成杀伤性T细胞，消灭被病毒感染的细胞，然后再转化为记忆细胞，等待下一次水痘病毒出现。

但是T细胞是如何形成记忆的还没有被清楚地理解。

此外，癌变的肿瘤细胞通过欺骗杀伤T细胞起作用，在T细胞攻击和创建记忆池之前将其关闭，使癌症不受控制地转移。

“我们发现，”Pobezinsky说，“一个微小的miRNA片段let-7，从动物生命开始就在进化树上流传下来，在记忆细胞中高度表达，一个细胞拥有的let-7越多，它被恶性肿瘤细胞欺骗的可能性就越小，变成记忆细胞的可能性就越大。如果记忆细胞没有被癌症欺骗，那么它就能抵抗，最重要的是，记住癌细胞的样子。记忆细胞可以存活很长时间，它们具有类似干细胞的特征，可以活70年。”

“我们非常兴奋，不仅因为这项研究提供了基本的见解，而且还因为它可能对下一代免疫疗法产生的转化影响，特别是，了解在治疗过程中如何调节let-7以增强我们自身免疫系统的记忆和能力，是进一步研究的一个有希望的途径。”

Alexandria C. Wells, Kaito A. Hioki, Constance C. Angelou, Adam C. Lynch, Xueting Liang, Daniel J. Ryan, Iris Thesmar, Saule Zhanybekova, Saulius Zuklys, Jacob Ullom, Agnes Cheong, Jesse Mager, Georg A. Hollander, Elena L. Pobezinskaya, Leonid A. Pobezinsky. Let-7 enhances murine anti-tumor CD8 T cell responses by promoting memory and antagonizing terminal differentiation. Nature Communications, 2023; 14 (1)