Nature子刊：老年人的免疫细胞与新生儿和儿童的免疫细胞相似，但“识别”不如儿童

　　新的研究表明，老年人体内被称为“杀伤性T细胞”的免疫细胞与新生儿和儿童体内的相似，但难以识别受感染的细胞。这一发现为量身定制、针对特定年龄的疫苗和疗法打开了大门。

　　

杀伤T细胞(也称为CD8+ T细胞)在免疫系统中起着至关重要的作用，通过消除病毒感染的细胞。虽然人们对成年人的这些免疫细胞进行了很多研究，但直到现在，人们对它们在整个人类生命周期中的进化和功能知之甚少。

在《Nature Immunology》上发表的一项开创性研究中，由彼得·多尔蒂感染与免疫研究所(多尔蒂研究所)和悉尼新南威尔士大学领导，研究人员采用尖端技术检查不同年龄组的杀伤T细胞——新生儿、学龄儿童、成年人和老年人(60岁以上)——以了解年龄如何影响我们对流感病毒的免疫力。

墨尔本大学的Carolien van de Sandt博士是多尔蒂研究所的高级研究员，也是这篇论文的第一作者，她说研究小组发现了新生儿/儿童和老年人之间T细胞反应的意想不到的相似之处。

van de Sandt博士说:“根据之前的研究，我们预计会发现老年人的杀伤T细胞效果较差，因为他们已经筋疲力尽或‘睡着了’。然而，令我们惊讶的是，我们在儿童和成人中检测到的非常有效的杀伤T细胞似乎实际上消失了，取而代之的是老年人的次优细胞。这就好像你把罗马士兵的剑换成了一把菜刀;他们可以学习如何使用它，但它永远不会像剑一样有效。这项研究最有趣的发现之一是，这些细胞识别流感病毒的能力较低，其基因特征与新生儿体内发现的T细胞非常相似。”

墨尔本大学的Katherine Kedzierska教授是多尔蒂研究所人类T细胞实验室的负责人，也是该论文的资深作者，她说这项研究极大地帮助我们了解了免疫是如何随着个体的寿命而变化的，并有可能显著推进疫苗学领域。

“我们的研究结果表明，如果我们想通过接种疫苗来增加杀伤性T细胞，那么时间可能在保持这些最佳杀伤性T细胞进入老年方面起着至关重要的作用，”Kedzierska教授说。这项研究是衰老免疫研究的一个转折点。它具有深远的影响，并为开发针对不同年龄组的更好的疫苗和疗法开辟了新的可能性。这项工作是与新南威尔士大学悉尼分校的联合资深作者Fabio Luciani副教授合作进行的。卢西亚尼副教授说，这项研究为了解随着年龄增长杀伤性T细胞反应的复杂性提供了有价值的见解。重要的是，我们利用新的机器学习方法来重建这些流感病毒特异性杀伤T细胞在整个生命周期中的发育过程。随着个体的成长，杀伤性T细胞在消灭感染细胞方面变得更强、更有效，但在老年人身上，它们会消失，被杀伤能力较低的细胞所取代。”

Carolien E. van de Sandt, Thi H. O. Nguyen, Nicholas A. Gherardin, Jeremy Chase Crawford, Jerome Samir, Anastasia A. Minervina, Mikhail V. Pogorelyy, Simone Rizzetto, Christopher Szeto, Jasveen Kaur, Nicole Ranson, Sabrina Sonda, Alice Harper, Samuel J. Redmond, Hayley A. McQuilten, Tejas Menon, Sneha Sant, Xiaoxiao Jia, Kate Pedrina, Theo Karapanagiotidis, Natalie Cain, Suellen Nicholson, Zhenjun Chen, Ratana Lim, E. Bridie Clemens, Auda Eltahla, Nicole L. La Gruta, Jane Crowe, Martha Lappas, Jamie Rossjohn, Dale I. Godfrey, Paul G. Thomas, Stephanie Gras, Katie L. Flanagan, Fabio Luciani, Katherine Kedzierska. Newborn and child-like molecular signatures in older adults stem from TCR shifts across human lifespan. Nature Immunology, 2023; DOI: 10.1038/s41590-023-01633-8