Nature子刊：破解罕见肾癌的遗传密码

　　新的研究揭示了罕见癌症的驱动因素，并为手术提供了可能的替代解决方案。

　　

迄今为止，全世界约有100例肾鞘瘤病例报道，它是人类最罕见的肿瘤之一。虽然它通常可以通过手术治愈，但它可以引起严重的高血压，或者它可以扩散并发展成转移瘤。目前还没有针对肾腺瘤的医学治疗方法，治疗方法仅包括手术。到目前为止，人们还不知道是什么基因错误导致了肾腺瘤。

在这项新研究中，由小公主信托基金资助的威康桑格研究所、大奥蒙德街医院和皇家自由医院合作，研究人员发现，在一种已知的癌症基因NOTCH1的遗传密码中存在一个特定的错误，这是这种罕见癌症发展的背后。

研究小组用先进的基因组技术，即全基因组和单核测序，检查了两个癌症样本，分别来自一个年轻人和一个儿童。他们的发现表明，针对这种特定基因的现有药物，可能是治疗肾鞘瘤的一种解决方案，因为手术是不可行的。

该研究的第一作者、威康桑格研究所的小公主信托研究员泰伦·特雷格说:“许多癌症肿瘤已经用基因组技术破译了，然而，对于罕见的癌症，尤其是那些影响儿童的癌症，这还不是那么正确。”我们的工作旨在填补这一空白。这是我们第一次确定视网膜瘤的驱动因素，我们希望我们的工作继续为儿童癌症的新疗法铺平道路。”

大奥蒙德街医院的坦齐娜·乔杜里博士是这项研究的共同主要作者，她说:“被称为肾瘤的罕见肾癌对传统的抗癌疗法没有反应。目前唯一已知的治疗方法是手术。我们的研究表明，实际上，有一种特定的、经过充分研究的基因驱动了这种罕见的癌症。如果我们使用已知的影响这种基因的药物，我们可能能够在不需要手术等侵入性技术的情况下治疗它。”

这项研究的共同主要作者、威康桑格研究所的高级研究员、阿登布鲁克医院的儿科肿瘤学名誉顾问萨姆·贝贾提博士说:“罕见癌症的研究极具挑战性，因此患有这种肿瘤的患者可能不会从癌症研究中受益。”在这里，我们有一个强有力的例子，尖端科学重写了我们对超罕见肿瘤类型肾鞘瘤的理解，同时提供了一个可能对患者有直接临床益处的发现。”

小公主信托基金的首席执行官菲尔·布雷斯说:“我们致力于资助研究，为所有儿童癌症寻找更有效的治疗方法，所以我们很高兴听到这些发现。”我们也想帮助研究人员为年轻人找到更友好的解决方案，所以我们很高兴听到可能有方法治疗这种罕见的肾癌，而不需要手术。”

Journal Reference:

1. Taryn D. Treger, John E. G. Lawrence, Nathaniel D. Anderson, Tim H. H. Coorens, Aleksandra Letunovska, Emilie Abby, Henry Lee-Six, Thomas R. W. Oliver, Reem Al-Saadi, Kjell Tullus, Guillaume Morcrette, J. Ciaran Hutchinson, Dyanne Rampling, Neil Sebire, Kathy Pritchard-Jones, Matthew D. Young, Thomas J. Mitchell, Philip H. Jones, Maxine Tran, Sam Behjati, Tanzina Chowdhury. Targetable NOTCH1 rearrangements in reninoma. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-41118-8