生长激素调节焦虑神经元

　　生长激素(GH)作用于全身的许多组织，帮助骨骼和肌肉的形成，以及其他功能。它也是一种有效的抗焦虑药。圣保罗大学(USP)的研究人员进行的一项研究…

　　

生长激素(GH)作用于全身的许多组织，帮助骨骼和肌肉的形成，以及其他功能。它也是一种有效的抗焦虑药。巴西圣保罗大学(USP)的研究人员进行的一项研究对生长激素在缓解焦虑方面的作用有了更深入的了解，并首次确定了负责调节生长激素对包括焦虑、抑郁和创伤后应激在内的神经精神疾病发展影响的神经元群。

这项研究发表在《Journal of Neuroscience》上。

在这项研究中，研究人员发现，在一组表达生长抑素的神经元中缺乏生长激素受体的雄性小鼠表现出更多的焦虑。生长抑素是一种调节几种生理过程的肽，包括生长激素和其他激素(如胰岛素)的释放。

另一方面，他们还发现，在表达生长抑素的神经元中缺乏生长激素受体会降低恐惧记忆，这是男性和女性创伤后应激障碍的一个关键特征。这一发现可能有助于未来开发新型抗焦虑药物。

“我们对生长激素抗焦虑作用机制的发现为这些疾病提供了一种可能的，仅仅是化学的解释，这表明为什么生长激素分泌或多或少的患者或多或少易受其影响，”该文章的最后作者，该大学生物医学科学研究所(ICB-USP)教授José Donato Júnior说。

在这项研究中，研究人员对小鼠进行了三种类型的实验(开放场地，高架加迷宫，光/暗箱)，以测试动物探索环境和冒险的能力。“这些都是成熟的实验，用于分析类似于焦虑和恐惧记忆的行为，这是创伤后压力的一个因素。”因此，我们能够探索生长激素在这些动物中的作用，”Donato解释说。

这项研究的结果并没有指出雌性鼠没有增加焦虑样行为的任何原因。“我们认为这可能与两性异形有关。我们知道，我们所研究的神经元所在的大脑区域在男性和女性中略有不同。一些神经系统疾病在男性和女性中也有所不同，这可能不是偶然的。”

全世界有成千上万的人患有神经精神疾病。虽然焦虑和抑郁是最常见的，但其原因尚未完全阐明。科学家认为，这可能是由多种因素造成的，比如压力、基因、社会压力、经济困难和/或性别问题等等。

也有越来越多的证据表明，激素在调节各种神经过程和影响神经精神疾病的易感性方面很重要。例如，在啮齿类动物和人类中，雌二醇等性激素水平的改变会影响焦虑、抑郁和恐惧记忆。

其他研究的初步结果表明，糖皮质激素(类固醇激素，如皮质醇，以及合成形式，如强的松和地塞米松)可能与神经精神疾病的发展有关。

就生长激素而言，与这种疾病相关的神经元的调节机制尚未被发现。多纳托说:“我们证明了生长激素改变了突触，并在结构上改变了分泌生长抑素的神经元。”

研究还表明，焦虑、创伤后压力和恐惧记忆是同一神经回路的不同方面。根据多纳托的说法，焦虑可以定义为过度恐惧或不信任，而恐惧记忆与过去发生的不良事件有关，该事件会导致大脑发生变化，每当受试者受到类似刺激时，就会引发加剧的反应。这种反应可能从哭泣到颤抖，甚至瘫痪。

“所有这些都发生在表达生长激素受体的同一神经元群中。在我们的实验中，当我们关闭生长激素受体时，鼠的恐惧记忆减少了。这意味着形成恐惧记忆的能力受损。可能是生长激素导致了创伤后应激的发展，”他说。

另一个证据是，慢性压力会提高激素，即生长素，这是生长激素分泌的有力触发器。“饥饿素在创伤后应激中的作用已经研究了一段时间。研究表明，胃饥饿素诱导的生长激素分泌在慢性压力下增加，有利于动物大脑中恐惧记忆和创伤后压力的发展，”他说。

生长激素如何影响神经系统疾病

在人类中，生长激素由脑垂体分泌到血液中，通过蛋白质形成、细胞增殖和细胞分化促进全身组织生长。生长激素在儿童期、青春期和孕期是不可缺少的，因为它们的分泌高峰。在老年，它自然下降。

生长激素缺乏可导致侏儒症，这主要表现在2岁，阻止儿童和青少年的生长。“先前对生长激素缺乏症患者的研究表明，这些患者焦虑和抑郁的患病率更高，但原因尚未确定。一些作者将其归咎于自我形象问题和身材矮小导致的欺凌。”

这项涉及小鼠的研究证明了生长激素在这些疾病中发挥的关键作用，而没有潜在的混杂因素，比如身体形象问题。“我们能够找出有多少是由生长激素的直接影响或生长赤字的间接影响造成的。因为我们能够确定与生长激素有关的机制，我们知道它是焦虑症的直接原因，这一知识可以促进治疗方法的发展，”Donato说。

研究小组的下一步工作包括调查生长激素在怀孕期间所起的作用。

“我们知道生长激素的高峰之一发生在怀孕期间。我们还知道，由于产后抑郁症，这一时期抑郁症的发病率上升。当然，这些疾病也反映了社会、经济和其他方面的压力，但我们不能忘记，怀孕期间和之后激素分泌的增加会导致大脑功能失调，也会导致这种精神疾病。”

由FAPESP提供