Nature子刊揭开致病真菌烟曲霉的秘密

【字体: 时间:2024年01月08日 来源:AAAS

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  由圣保罗大学Gustavo Goldman教授和Maynooth大学Özgür Bayram,博士领导的一个国际研究小组公布了关于烟曲霉(Aspergillus fumigatus)的突破性发现,烟曲霉可以导致人类致命疾病。

  

由圣保罗大学Gustavo Goldman教授和Maynooth大学Özgür Bayram,博士领导的一个国际研究小组公布了关于烟曲霉(Aspergillus fumigatus)的突破性发现,烟曲霉可以导致人类致命疾病。

腐生真菌因在接受癌症治疗和器官移植的个体以及患有囊性纤维化和慢性阻塞性肺病的个体中引起一系列人类疾病而臭名昭著,这些疾病统称为曲霉病。人类病原体在世界卫生组织的优先名单上名列前茅,是威胁健康的真菌病原体中最严重的。这项研究发表在最新一期的杂志《自然通讯》上,揭示了烟曲霉毒力背后的复杂机制,特别关注了霉菌毒素胶质毒素产生的关键作用。

胶质毒素帮助这种真菌杀死人类免疫细胞,包括巨噬细胞和中性粒细胞。烟曲霉依靠一种微妙的平衡来调节胶质毒素的产生,以防止过量和减轻对真菌本身的毒性。由Goldman教授和Bayram博士领导的研究小组确定了GliT氧化还原酶和GtmA甲基转移酶在胶质毒素的自我保护机制中发挥的关键作用。在胶质毒素产生过程中,这两种酶都被观察到定位于细胞质和液泡中。在一个突破性的启示中,该研究证明了丝裂原活化蛋白激酶MpkA在胶质毒素产生和自我保护中的关键作用。

MpkA被发现与GliT和GtmA物理相互作用,影响它们的调节和随后在液泡中的存在,这是一种以前没有发现或证明的与胶质毒素产生有关的关联。研究人员强调了细胞事件区隔化的重要性,以及这些关键酶对胶质毒素的有效产生和真菌的自我防御机制的精心安排的相互作用。“我们一直在利用我们在蛋白质复合物鉴定方面的专业知识与国际研究团队合作。Bayram博士说:“我们与Goldman教授的合作,对揭示人类病原体烟曲霉的致病特性产生了重大影响。”“我们的工作不仅揭示了烟曲霉内部分子因子的复杂相互作用,而且强调了了解这些机制对曲霉病潜在治疗干预的重要性。”

这些发现有助于了解真菌的发病机制,并为治疗烟曲霉引起的疾病开辟了有针对性的途径。“它的含义不仅仅是发现;就有可能开发出治疗方法,”Bayram博士说。例如,新发现的知识可能为针对患者曲霉感染的治疗奠定基础。这一突破可能对正在接受癌症治疗、器官移植、囊性纤维化患者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者产生深远影响。”

这项研究由保罗研究基金会和爱尔兰科学基金会资助。

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