抑郁症与细胞代谢的联系揭示:血液测试可以预测自杀念头

　　加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现了抑郁症和细胞代谢之间的联系，确定了表明自杀风险较高的特定血液标志物。他们的研究发表在《转化精神病学》杂志上，提出了个性化精神卫生保健的新方法和潜在的新药物靶点，重点关注代谢缺陷和线粒体功能障碍。

　　

加州大学圣地亚哥分校的一项研究提出了个性化心理健康护理的新方法。

在美国，重度抑郁症影响着1610万成年人，每年花费2100亿美元。虽然抑郁症的主要症状是心理上的，但科学家和医生已经认识到抑郁症是一种复杂的疾病，对全身的身体都有影响。例如，测量细胞代谢的标记物已经成为研究精神疾病和开发诊断、治疗和预防精神疾病的新方法的重要方法。

研究表明细胞代谢与抑郁症有关

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在一项新的研究中进一步研究了这一领域，揭示了细胞代谢与抑郁症之间的联系。他们发现，患有抑郁症和自杀念头的人血液中有可检测的化合物，可以帮助识别自杀风险较高的人。研究人员还发现，抑郁对细胞代谢的影响存在性别差异。

该研究结果于2023年12月15日发表在《转化精神病学》杂志上，可以帮助个性化精神卫生保健，并有可能确定未来药物的新靶点。

代谢组学在心理健康中的作用

“像抑郁症这样的精神疾病的影响和驱动因素远远超出了大脑，”加州大学圣地亚哥分校医学院医学、儿科学和病理学系教授、医学博士Robert Naviaux说。“在大约十年前之前，很难研究整个身体的化学成分是如何影响我们的行为和精神状态的，但像代谢组学这样的现代技术正在帮助我们用细胞的母语(生物化学)倾听细胞的对话。”

虽然许多抑郁症患者通过心理治疗和药物治疗得到改善，但有些人的抑郁症是难以治疗的，这意味着治疗几乎没有影响。大多数难治性抑郁症患者都有过自杀念头，多达30%的患者一生中至少会尝试自杀一次。

“我们看到美国中年死亡率显著上升，自杀率上升是推动这一趋势的众多因素之一，”Naviaux说。“可以帮助我们根据人们的自杀风险对他们进行分层的工具可以帮助我们拯救生命。”

这张图描述了研究人员用来分析抑郁症和自杀意念患者血液的代谢组学工作流程。他们的方法产生了一种独特的代谢特征，可以用来帮助个性化治疗抑郁症。来源:加州大学圣地亚哥分校健康科学

研究方法及结果

研究人员分析了99名患有难治性抑郁症和自杀意念的研究参与者的血液，以及相同数量的健康对照。在这些人血液中循环的数百种不同的生物化学物质中，他们发现有五种可以作为生物标志物来分类患有难治性抑郁症和自杀意念的患者。然而，哪五种功能在男女之间是不同的。

Naviaux说:“如果我们有100名没有抑郁症或有抑郁症和自杀念头的人，我们就能根据男性的5种代谢物和女性的5种代谢物，正确地识别出85-90名风险最大的人。这在诊断方面可能很重要，但它也在该领域开辟了一个更广泛的对话，即到底是什么导致了这些代谢变化。”

线粒体功能障碍与自杀意念

尽管男性和女性在血液代谢方面存在明显差异，但自杀意念的一些代谢标志物在两性之间是一致的。这包括线粒体功能障碍的生物标志物，当我们细胞的能量产生结构发生故障时，就会发生线粒体功能障碍。

“线粒体是我们细胞中最重要的结构之一，线粒体功能的改变发生在许多人类疾病中，”Naviaux补充道。

线粒体产生ATP，这是所有细胞的主要能量货币。ATP也是细胞间通讯的重要分子，研究人员假设，在有自杀意念的人群中，这种功能是最失调的。

Naviaux说:“当ATP在细胞内时，它就像一种能量来源，但在细胞外，它是一种危险信号，它会激活数十种保护途径，以应对一些环境压力。我们假设，自杀企图实际上可能是一种更大的生理冲动的一部分，目的是阻止细胞层面上无法忍受的压力反应。”

走向个性化治疗和更广泛的影响

由于研究中发现的一些代谢缺陷存在于叶酸和肉碱等可作为补充剂的化合物中，因此研究人员有兴趣探索用这些化合物进行个体化抑郁症治疗的可能性，以帮助填补恢复所需的代谢空白。Naviaux赶紧补充说，这些补充剂并不是治疗方法。

“这些代谢物都不是能完全逆转抑郁症的灵丹妙药，”Naviaux说。“然而，我们的研究结果告诉我们，也许我们可以做一些事情来推动新陈代谢朝着正确的方向发展，以帮助患者对治疗做出更好的反应，而在自杀的背景下，这可能足以阻止人们越过这个门槛。”

除了提出一种针对抑郁症的个性化药物的新方法外，这项研究还可以帮助科学家发现针对线粒体功能障碍的新药，这可能对人类健康产生广泛的影响。

Naviaux说:“许多慢性疾病与抑郁症并存，因为一次治疗一种疾病可能会带来巨大的压力。如果我们能找到在代谢水平上治疗抑郁症和自杀念头的方法，我们也可能有助于改善导致抑郁症的许多疾病的治疗结果。许多慢性疾病，如创伤后应激障碍和慢性疲劳综合症，本身并不致命，除非它们导致自杀的想法和行为。如果代谢组学可以用来识别风险最大的人群，它最终可以帮助我们挽救更多的生命。”

参考文献:“Metabolic features of treatment-refractory major depressive disorder with suicidal ideation” by Lisa A. Pan, Jane C. Naviaux, Lin Wang, Kefeng Li, Jonathan M. Monk, Sai Sachin Lingampelly, Anna Maria Segreti, Kaitlyn Bloom, Jerry Vockley, Mark A. Tarnopolsky, David N. Finegold, David G. Peters and Robert K. Naviaux, 15 December 2023, Translational Psychiatry.