IKAROS揭秘:重大突破揭示蛋白质驱动我们的免疫系统

　　莫纳什大学的研究人员发现了蛋白质IKAROS在免疫细胞发育中的关键作用，为癌症治疗提供了新的见解，并有可能重新评估针对这种蛋白质的现有药物，以改善治疗方案。

　　

IKAROS代码破解:洞察免疫细胞发育和保护病原体和癌症的基本蛋白质。

澳大利亚莫纳什大学(Monash University)的研究人员破解了IKAROS背后的密码，这是一项科学突破，有助于我们了解免疫细胞的内部线路。IKAROS是免疫细胞发育和抵御病原体和癌症的重要蛋白质。

这项颠覆性的研究由莫纳什大学生物医学发现研究所的著名教授Nicholas Huntington领导，将重塑我们对基因控制网络的理解，以及它对从眼睛颜色到癌症易感性和新疗法设计等方方面面的影响。

对自然杀伤细胞和癌症治疗的影响

这项研究发表在1月5日的《Nature Immunology》杂志上，有望对保护我们免受感染和癌症的机制提供关键的见解。当转录因子Ikaros/Ikzf1被故意阻断时，无论是在临床前模型还是人类中，我们免疫系统的前线战士——自然杀伤细胞(NK细胞)曾经强大的活性就会急剧下降。NK细胞中这种转录因子的缺失导致NK细胞发育和功能的广泛失调，阻止它们识别和杀死病毒感染细胞和清除循环中的转移性肿瘤细胞的能力。

相关家族成员Aiolos/Ikzf3和Helios/Ikzf2被发现部分补偿Ikaros的损失，因此当多个ikzf家族成员受到抑制时，NK细胞迅速死亡。在机制上，Aiolos和Ikaros被发现直接结合并激活JUN/FOS家族的大多数成员，这些转录因子在人类胚胎发育和组织功能中起着重要作用。

这一发现为潜在的新型癌症疗法打开了大门。NK细胞是我们抵御病原体和癌症等内部威胁的第一道防线，可以通过针对IKAROS和JUN/FOS生物学的治疗来增强NK细胞的杀伤能力。

批准药物和未来治疗潜力

针对IKAROS/AIOLOS的药物已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)和当地治疗物品管理局(TGA)的批准，用于治疗B细胞恶性肿瘤，“但到目前为止，我们还不知道这些药物是如何起作用的，有了这些新信息，就有可能开发出针对这些复合物的新型药物，这些药物可能提供不同的药理学和治疗指数，以治疗疾病。”Huntington说。重要的是，Huntington教授的团队能够证明IKAROS在健康的B细胞中具有保守的作用，因此潜在的B细胞癌。

参考文献:“IKAROS and AIOLOS directly regulate AP-1 transcriptional complexes and are essential for NK cell development” 5 January 2023, Nature Immunology.