肿瘤学革命:T细胞在皮肤癌中的预测作用

　　伦敦国王学院及其合作伙伴进行的一项开创性研究表明，一种罕见的T细胞Vd1-gd可以预测晚期皮肤癌患者对免疫治疗的反应。这一发现可能会带来更有效、更持久的癌症治疗。

　　

一项开创性的研究表明，Vd1-gd T细胞可以指示患者对癌症免疫疗法产生反应的可能性，为更有针对性和更有效的治疗铺平了道路。

伦敦国王学院、盖伊和圣托马斯医院信托基金以及弗朗西斯·克里克研究所的研究人员发现，一种免疫细胞可以帮助预测哪些患者可能从癌症免疫疗法中获益最多。

这项发表在1月3日《Nature Cancer》杂志上的研究发现，一种罕见的T细胞(一种免疫细胞)可以帮助预测晚期皮肤癌患者是否对免疫疗法有反应的可能性。这一结果也可能导致新的和更有效的治疗黑色素瘤患者的发展，这些患者不能从目前的免疫疗法中获益。

免疫细胞和癌症:新的认识

当癌症攻击人体时，它可以针对免疫细胞上的检查点蛋白来削弱人体的免疫反应。当这种情况发生时，通常会攻击癌细胞的免疫细胞被认为受到抑制和“失活”，从而使癌症不受控制地生长。一种被称为免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫疗法可以通过阻断T细胞检查点的途径来逆转这种情况。

先前的研究表明，ICIs可以“重新激活”以前被癌细胞抑制的T细胞。然后，T细胞可以通过识别健康细胞中不存在的癌细胞突变来杀死癌细胞。在ICIs最成功的地方，治疗癌症的医生似乎可以治愈一些已经扩散到身体其他部位的癌症患者。然而，这意味着大多数晚期癌症患者不能从ICIs中获益，再加上这种治疗通常会导致终生的副作用。

伦敦国王学院的威康信托临床科学家和盖伊医院的名誉顾问医学肿瘤学家、共同资深作者Yin Wu博士说:“癌症突变的数量有时可以帮助医生确定最有可能从ICI治疗中受益的患者，但奇怪的是，一些突变很少的癌症仍然反应很好。我们的研究小组推断，这些成功一定是由于其他免疫细胞即使在没有大量突变的情况下也能看到癌细胞。”

一个罕见的T细胞亚群的焦点

一种罕见的T细胞子集，Vd1-gd T细胞，可以识别并杀死癌细胞，而不需要它们发生突变来识别。这些T细胞可以在肿瘤内部找到，它们也有一种特定类型的免疫检查点蛋白PD-1。

研究人员分析了127名黑色素瘤患者的临床试验数据，这些患者接受了靶向“PD-1”免疫检查点的ICI治疗，发现Vd1-gd T细胞的存在高度预测了对ICI治疗的阳性反应，特别是在突变较少的癌症中。然后，该团队使用一种新技术从人体组织中分离和培养这些细胞，并首次证明Vd1-gd T细胞可以通过ICI疗法重新激活，目前在NHS中用于治疗晚期皮肤癌患者。

第一作者之一、国王学院的研究员Shraddha Kamdar博士说:“研究结果可以帮助医生决定哪些患者最有可能从目前的免疫疗法中受益。这些疗法既昂贵，而且重要的是可能导致严重的终身副作用，因此能够预测它们何时真正起作用非常重要。”

研究小组还发现，与更常见的T细胞相比，Vd1-gd T细胞对癌细胞的抑制更有抵抗力，这意味着使用Vd1-gd T细胞的治疗可以持续更长的时间。

未来方向和合作努力

共同第一作者、博士生Daniel Davies说:“我们的研究强调了了解研究较少的免疫细胞类型对提高免疫疗法有效性的贡献的重要性。”

这些发现可能有助于医生决定哪些癌症患者将从某些免疫疗法中获益最多。预测病人是否有很大的机会做出反应的能力，将使医疗服务提供者免于订购可能不起作用的昂贵治疗，并有助于防止病人接受对癌症没有帮助的潜在毒性治疗。

共同资深作者，国王学院免疫生物学教授兼弗朗西斯克里克研究所首席组长Adrian Hayday补充说:“合作是任何科学研究的关键，这个项目显示了跨机构合作的好处。这项研究的结果是惊人的，并且有力地支持了正在进行的将Vd1-gd T细胞直接注入癌症患者体内的努力，这是伦敦国王学院和弗朗西斯克里克研究所开创的一种方法。”

参考文献:

“PD-1 defines a distinct, functional, tissue-adapted state in Vδ1+ T cells with implications for cancer immunotherapy” by Daniel Davies, Shraddha Kamdar, Richard Woolf, Iva Zlatareva, Maria Luisa Iannitto, Cienne Morton, Yasmin Haque, Hannah Martin, Dhruva Biswas, Susan Ndagire, Martina Munonyara, Cheryl Gillett, Olga O’Neill, Oliver Nussbaumer, Adrian Hayday and Yin Wu, 3 January 2024, Nature Cancer.