研究揭示了自噬受损与心力衰竭之间的新联系

　　一项新的研究揭示了自噬(身体清除受损细胞部分的过程)如何在导致心力衰竭中发挥作用。

　　

一项新的研究揭示了自噬(身体清除受损细胞部分的过程)如何在导致心力衰竭中发挥作用。由加州大学洛杉矶分校医学系主任E. Dale Abel博士和加州大学洛杉矶分校医学系兼职助理教授张全江博士领导的研究小组发现了一条信号通路，将自噬与一种关键辅酶NAD+的细胞水平控制联系起来，这种辅酶存在于所有活细胞中，是我们新陈代谢的核心。研究人员表示，这些发现可能会对心力衰竭的治疗产生影响。

“心力衰竭仍然是导致死亡的主要原因，迫切需要开发新的治疗方法来改善心功能，提高生存率。我们发现一种连接受损自噬、心力衰竭特征和NAD+分解增加的新途径，可能为治疗干预开辟新的途径。”

自噬是一种自然的、自服务的机制，在这种机制中，身体清除细胞中受损或功能失调的部分，并将其成分循环用于细胞修复或能量生产。Abel将其描述为我们身体的细胞回收系统，该系统允许细胞分解自身的不良部分，并将其中的一些部分重新利用成新的、可用的部分。鉴于自噬在细胞分解和修复中的重要作用，已知自噬受损可导致一系列疾病，包括癌症、神经变性和心力衰竭。

然而，直到现在，科学家们还不确定在自噬受损的情况下线粒体和心脏功能障碍的机制。一种被提出的机制是，当自噬受损时，功能失调的线粒体会积聚，因为这种积聚会激活炎症和其他反应，导致细胞死亡或功能障碍。另一种被提出的机制是参与代谢的特定蛋白质的降解，从而降低了调节心肌收缩的途径的功能。本研究发现了一种新的机制，即NAD+耗竭，在自噬的情况下导致心肌细胞功能障碍。

利用心脏细胞自噬功能障碍的小鼠模型，研究小组发现自噬调节NNMT酶，其水平在该心力衰竭模型中升高。用小分子抑制这种酶的活性可以改善心力衰竭，即使自噬失败仍然存在。

该研究阐明了一个连锁事件，解释了自噬受损如何以及为什么会导致心功能障碍。这条链的第一步是一种叫做SQSTM1的蛋白质的积累。增加的SQSTM1激活一种称为NF-κB的信号蛋白(也称为RELA)。NF-κB进入细胞核，导致编码烟酰胺n -甲基转移酶(NNMT)的基因活性增加。NNMT最终导致NAD+前体的分解，最终降低NAD+水平。低NAD+水平会导致线粒体和心脏功能障碍。

这一途径的发现将NAD+代谢和自噬联系起来。这些发现表明，通过防止心肌中NAD+的损失和提高其水平，可以逆转线粒体功能障碍和改善心力衰竭。