疫情衍生的新时代疼痛管理：新型非甾体抗炎药

　　AG5是为应对COVID-19大流行而开发的一种新的抗炎化合物，它为地塞米松等皮质类固醇提供了一种更安全的替代品。它有效地抑制细胞因子风暴，同时保持先天免疫，在治疗各种炎症性疾病和CAR T细胞治疗中显示出潜力。

　　

AG5抑制细胞因子风暴类似于皮质类固醇，但不同的是，它充分保护先天免疫。

在COVID-19大流行早期，住院患者的临床试验显示，地塞米松等皮质类固醇可以降低死亡率。然而，在出现COVID-19症状时使用它们被证明是有害的。这归因于人体天然抗病毒防御的抑制，导致病毒消除速度较慢，并在严重病毒性肺炎的情况下产生负面后果。

在这种情况下，西班牙国家研究委员会(CSIC)于2020年3月启动了“全球卫生”跨学科平台(PTI)，致力于抗击这一流行病，涵盖从社会到治疗的危机的各个方面。该平台的优点之一是将来自不同领域的CSIC研究人员、大学教授和西班牙的一些医院联系起来，并将他们的专业知识、实验室和设施提供给由高素质专家组成的委员会，为最佳想法和倡议提供服务。

AG5的发展

现在，一个多学科团队，由来自不同CSIC研究所，polit<e:1> cnica de valnncia大学以及其他学术和临床机构的一些研究小组组成，由Jose María Benlloch教授(I3M)和Pablo Botella博士(ITQ)领导，提出了AG5，一种新型非甾体抗炎(NSAID)和选择性免疫调节化合物。

AG5的主要新颖之处在于开辟了一类新的抗炎药物。与非甾体抗炎药相反，AG5能够像地塞米松一样抑制细胞因子风暴，但与皮质类固醇不同，它能充分保留先天免疫。这在任何感染的早期阶段都是至关重要的，因为身体需要对新的病原体产生防御反应。AG5是从其他结构相似的穿心莲内酯衍生物中筛选出来的，目的是在提高疗效的同时降低毒性。这种新化合物是地塞米松(以及一般的皮质类固醇)的一种有希望的治疗替代品，副作用和毒性要小得多，并能保护免疫固有系统。

体外试验表明，AG5是caspase-1的抑制剂，能够调节与细菌和病毒感染相关的炎症过程中的免疫反应。此外，AG5的治疗效果已在不同的炎症动物模型(斑马鱼，小鼠)中得到证实，有无相关的病毒感染。例如，AG5能够抑制SARS-CoV-2感染的人源化小鼠的细胞因子风暴，而不会完全抑制免疫反应。

预计AG5在治疗慢性炎症性疾病方面非常有用，如类风湿关节炎、克罗恩病、肺部炎症和脂肪肝疾病。此外，在CAR T细胞治疗中，AG5已被提出用于预防和治疗细胞因子风暴。

目前，AG5的临床前研究已基本完成，包括不同验证动物模型(小鼠、大鼠和兔子)的毒理学研究，并正在扩大该药物的工业生产规模。预计将于2024年向西班牙药物和健康产品管理局(AEMPS)申请一项I/ II期临床研究，以测试脂肪肝患者的安全性和有效性。

新药AG5怎么样?

AG5是穿心莲内酯的合成磺酸衍生物，穿心莲内酯是穿心莲属植物穿心莲的活性成分，在印度、斯里兰卡和东南亚的某些地区是特有的。从治疗的角度来看，磺酸衍生物具有显著的优势，因为它有望显著增加抗炎活性，并改善原始化学物质的药代动力学特征。

参考:“AG5 is a potent non-steroidal anti-inflammatory and immune regulator that preserves innate immunity” by Pablo Botella-Asunción, Eva M. Rivero-Buceta, Carla Vidaurre-Agut, Raquel Lama, Magalí Rey-Campos, Alejandro Moreno, Laura Mendoza, Patricia Mingo-Casas, Estela Escribano-Romero, Alfonso Gutierrez-Adan, Juan Carlos Saiz, Cristian Smerdou, Gloria Gonzalez, Felipe Prosper, Josepmaría Argemí, Jesus San Miguel, Pedro J. Sanchez-Cordón, Antonio Figueras, Jose Manuel Quesada-Gomez, Beatriz Novoa and Jose María Benlloch, 18 November 2023, Biomedicine & Pharmacotherapy.