阿尔茨海默氏症的突破:脂肪代谢是新疗法的关键

　　研究人员发现了阿尔茨海默病和脂肪代谢之间的关键联系，特别是淀粉样蛋白和硫脂。这项研究还考虑了饮食和生活方式的影响，为治疗和预防开辟了新的可能性。这项开创性的工作可能会对未来治疗阿尔茨海默病的方法产生重大影响。

　　

勒沃库森SRH应用健康科学大学莱茵兰校区和萨尔大学的Marcus Grimm和Tobias Hartmann教授最近的研究为阿尔茨海默病提供了新的见解，为创新治疗和预防方法铺平了道路。

他们的研究强调了身体脂肪代谢中双向相互作用在阿尔茨海默氏症发展中的重要作用。此外，它还强调了饮食和吸烟等生活方式因素的影响。研究小组关于淀粉样蛋白前体蛋白和脂肪代谢之间联系的发现发表在《Cell Chemical Biology》杂志上。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症之一，影响着全世界数百万人。阿尔茨海默病患者会失去记忆、迷失方向、出现言语和语言障碍，而且随着病情的发展，他们会变得越来越困惑。这种疾病会导致大脑中的神经细胞受损和死亡，目前是无法治愈的。

随着疾病的发展，人体细胞内发生了无数涉及高度复杂的指令和信号序列的生化过程。世界各地的科学家目前都在研究这些复杂的神经通路。了解阿尔茨海默氏症发生时身体发生了什么，为干预和减缓或理想地停止相关过程提供了机会。

淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

一种已知在阿尔茨海默病中起关键作用的蛋白质是淀粉样蛋白-肽。在一个健康的人体内，这些蛋白质可以被简单地分解。然而，在那些患有阿尔茨海默氏症的人身上，它们聚集在一起形成“斑块”，沉积在大脑的神经细胞之间。

这种小的淀粉样蛋白在患者的大脑中以硬化斑块的形式积累。“淀粉样蛋白- β是阿尔茨海默氏症发展的关键因素，导致神经退行性变，”洪堡研究所分子和细胞生物学研究实验室的负责人、营养专家Marcus Grimm教授解释说，他在勒沃库森的SRH应用健康科学大学莱茵兰校区和萨尔大学任教和研究，在那里他与位于萨尔州霍姆堡的大学医学院德国痴呆症预防研究所的负责人Tobias Hartmann教授密切合作。

阿尔茨海默病与饮食之间的联系

Hartmann教授长期以来一直在研究阿尔茨海默病和饮食之间的联系，他们的研究小组现在发现了支持这种联系的新证据。该团队已经成功地确定了一种以前未知的人体脂肪代谢机制，这种机制可能导致阿尔茨海默氏症的发展。

他们发现-淀粉样蛋白的产生影响某些脂肪的合成，特别是一类被称为硫脂质的脂质，相反，硫脂质的数量调节-淀粉样蛋白的数量。这种双向相互作用在阿尔茨海默氏症的研究中具有潜在的重要意义，因为已知阿尔茨海默氏症患者大脑中的硫脂脂水平被耗尽而淀粉样蛋白水平升高。

研究结果及影响

“我们的研究已经确定了淀粉样蛋白前体蛋白(APP)如何加工的一个以前未知的生理方面，这很重要，因为APP在调节大脑中脂质代谢，特别是硫脂质的代谢中起着关键作用。硫脂脂是一种特殊的脂肪，存在于我们吃的食物中，但也可以由身体自身产生，”SRH应用健康科学大学的Grimm解释说。“我们已经能够通过实验证明淀粉样蛋白的产生会影响硫脂质的数量，反之亦然。我们的研究结果表明，前体蛋白的裂解产生淀粉样蛋白- β也导致另一种称为AICD的蛋白质片段的释放。AICD反过来抑制Gal3st1/CST酶的表达，而Gal3st1/CST酶在人体自身的硫脂合成中起着核心作用。”

他解释了阿尔茨海默病患者细胞中发生的复杂代谢过程。

研究人员特别感兴趣的是饮食和生活方式对这种疾病的影响。“吸烟等因素会对硫脂水平产生负面影响，而确保身体有足够的维生素K供应或吃某些类型的海鲜则会产生积极影响，这些发现为开发预防和治疗阿尔茨海默病的策略提供了可能的途径。我们的研究强调了一个完整的生化回路的重要性，它调节着硫脂体内平衡和淀粉样蛋白的产生，并表明这种调节回路在阿尔茨海默病患者中被破坏了。这项研究为老年痴呆症的生理过程提供了新的见解，可能会为治疗这种疾病开辟新的途径。”

参考文献:“A bidirectional link between sulfatide and Alzheimer’s disease” by Valerie Christin Zimmer, Anna Andrea Lauer, Viola Haupenthal, Christoph Peter Stahlmann, Janine Mett, Sven Grösgen, Benjamin Hundsdörfer, Tatjana Rothhaar, Kristina Endres, Matthias Eckhardt, Tobias Hartmann, Heike Sabine Grimm and Marcus Otto Walter Grimm, 15 November 2023, Cell Chemical Biology.