测试可以揭示抗体是否会变成杀手

　　一种很有希望的抗体测试失败了。这对于开发一种广谱解毒剂来对付世界上最危险的蛇毒来说是个好消息。

　　

是什么让一个士兵改变了立场?这是一个很好的问题。尤其是当士兵是一种抗体，本应保护身体免受世界上最危险的蛇毒的侵害，但最终却帮助毒液杀死了身体。

在DTU的一组研究人员稍微改变了他们测试一种抗体的方法之后，这个问题成为了热门话题，这种抗体之前被证明是一种有希望的蛇毒解毒剂。在第一个小鼠实验中，哥斯达黎加矛头蛇Bothrops Asper的毒液对肌肉组织的破坏作用如预期的那样被抵消了。但在第二个实验中，抗体增强了蛇毒的效力，因此它不再只是影响肌肉组织，而是最终杀死了小鼠。

何时以及如何注射抗体是生与死的区别。在第一个实验中，将蛇毒和抗体混合30分钟后注射到小鼠的肌肉组织中。这种方法与治疗真正的蛇咬伤只有一点点相似。在第二个实验中，研究人员模拟了现实世界中常见的场景，即在被蛇咬伤后注射抗蛇毒血清:首先，他们将毒素注射到老鼠的肌肉组织中。三分钟后，他们将抗体注射到老鼠的静脉中。

DTU的博士后Christoffer Vinther Sørensen说:“从研究的角度来看，当以不同的方式施用毒液和解毒剂时，抗体会放大毒素，这是一个非常有趣的发现。”

“这是我们的一个重大发现，”研究人员希望这一发现将有助于加快下一代抗蛇毒血清的开发，确保许多有需要的人能够更快地从中受益。

这一发现刚刚发表在著名的科学杂志《自然通讯》上，论文是《来自Bothrops asper的肌毒素II的抗体依赖性毒性增强》。

首次在动物毒液中观察到ADET。

研究人员观察到的这种现象被称为抗体依赖性毒性增强(ADET)，以前从未观察到与动物世界的毒素有关，在大多数地区仍然是一个谜。例如，科学家们不知道一种用来对抗毒液的抗体是如何改变立场，转而加强毒素对身体的攻击的。

Christoffer说:“我们还没有弄清楚这是如何发生的，但它有助于确定在使用抗体时应该测试的另一个重要方面。”

他的研究项目是国际研究工作的一部分，旨在寻找一种基于人类抗体的广谱抗蛇毒血清，这种抗蛇毒血清可用于治疗世界上最危险的蛇毒。

“抗体会在很多方面失效。通过绘制这些方法，我们和未来的其他解毒剂研究人员可以确保在最重要的实验中尽快测试有希望的抗体。Christoffer Vinther S?rensen说:“我们希望这能让我们抛弃那些不是最佳的抗体，并迅速获得最终的抗蛇毒血清，从而消除世界上最危险的蛇毒。”

“虽然我们不知道为什么‘士兵’会改变立场，但我们现在知道，这是需要密切关注的事情，即使是我们的密友——抗体。”

一个复杂的现象

抗体依赖性毒性增强(ADET)是一种类似于抗体依赖性毒性增强(ADE)现象的免疫学现象，目前已成为研究热点。

ADE最为人所知的是病毒感染，当先前感染特定病毒的抗体与同一病毒的新毒株或相关病毒结合，但不能中和它时，就会发生ADE。在某些情况下，这种非中和性结合可能会增强病毒的有害影响，例如使病毒更容易穿透人体细胞。

抗体在人体抵御病原体的过程中起着至关重要的作用。它们在免疫系统中产生，与细菌、病毒或毒素结合，阻止它们发展、穿透神经通路或发挥毒性作用。

新一代解毒剂

每年有超过10万人死于蛇咬伤

2017年，世界卫生组织将蛇咬伤列入被忽视的热带病名单。每年有540万人被蛇咬伤。大多数发生在世界上没有制药公司可行市场的贫困地区。每年大约有10万人死于蛇咬伤，而永久残疾的人数是这个数字的三倍。

由DTU的Andreas Hougaard Laustsen-Kiel教授领导的一个国际研究小组正在努力开发新一代广谱抗蛇毒血清，该抗蛇毒血清可有效对抗多种蛇类。该小组的目标是将解毒剂建立在与人体免疫系统兼容的抗体上，并最终在细胞罐中培养。