预测间隔期乳腺癌的遗传基因突变

　　卡罗林斯卡医学院(Karolinska institute)的研究人员进行的一项调查，在乳腺癌诊断和治疗方面取得了一项发现，可能会重塑筛查项目和临床方法。这项发表在《JAMA Oncology》上的研究揭示了罕见的基因变异对间隔期乳腺癌的影响，为量身定制的筛查策略提供了新的见解。

　　

卡罗林斯卡医学院(Karolinska institute)的研究人员进行的一项调查，在乳腺癌诊断和治疗方面取得了一项发现，可能会重塑筛查项目和临床方法。这项发表在《JAMA Oncology》上的研究揭示了罕见的基因变异对间隔期乳腺癌的影响，为量身定制的筛查策略提供了新的见解。

间隔期癌症是在常规筛查之间诊断出的一种乳腺癌，由于其侵袭性和患者预后较差，与筛查发现的癌症相比，长期以来一直面临挑战。然而，到目前为止，基因变异在这些乳腺癌类型中的作用在很大程度上尚未被探索。

这项研究涉及4121名乳腺癌患者和5631名对照者，仔细检查了34种乳腺癌易感基因。研究的主要重点是在考虑乳房x线摄影密度的情况下，识别携带有害变异对区分间隔期癌症和筛查检测到的癌症的影响。

这项调查提供了两个临床信息。首先，研究人员发现，乳腺癌的5个主要基因(ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2)的蛋白质截断变异(缩短蛋白质编码序列的基因突变)增加了被诊断为间隔期癌症的概率。值得注意的是，这种升高的风险主要归因于BRCA1/2和PALB2的变异。

第一作者、医学流行病学和生物统计学博士后研究员Juan Rodriguez说:“有乳腺癌家族史的女性，与这5种基因中的任何一种基因变异相结合，患间隔期癌症的可能性是筛查检测到的乳腺癌的4倍，这表明有必要进一步进行大规模测序工作，以揭示所观察到的相互作用的全部遗传贡献。”

其次，如果患者被诊断为间断性癌症，那么携带这5种基因中任何一种有害变异的患者的生存率都明显低于不携带任何一种基因的女性。

根据研究人员的说法，这是第一份使用乳腺癌的5个主要基因来研究筛查检测癌症和间隔癌症之间遗传差异的报告。结果表明，筛查检测到的癌症和间隔期癌症在潜在的遗传学和生物学上确实是不同的，因此为识别患侵袭性乳腺癌风险很高的女性提供了有价值的信息。

Juan Rodriguez说:“这些结果为间隔期和筛查检测乳腺癌之间的基因组差异提供了新颖而重要的见解。我们的工作阐明了在基于人群的筛查项目中，哪种类型的乳腺癌可能会逃避检测，这在临床护理和未来旨在降低死亡率的筛查项目优化中具有潜在的适用性。”

该研究的最后一位作者、同一系的Kamila Czene教授说:“增强在早期阶段检测乳腺癌的能力，最终将带来更好的治疗效果，改善受影响妇女的生活质量，并减轻医疗保健系统的经济负担。”

这项研究由瑞典研究委员会、瑞典癌症协会和斯德哥尔摩地区资助。没有利益冲突的报道。