《自然通讯》：研究揭示了前列腺癌失控生长背后的关键机制

　　根据威尔康奈尔医学研究人员的研究，前列腺癌劫持了正常前列腺的生长调节程序，释放了刹车，自由生长。

　　

根据威尔康奈尔医学研究人员的研究，前列腺癌劫持了正常前列腺的生长调节程序，释放了刹车，自由生长。这一发现发表在12月13日的《自然通讯》杂志上，为指导治疗的新诊断测试铺平了道路，也可以帮助药物开发人员找到阻止这种疾病的新方法。

一种叫做雄激素受体的蛋白质通常起引导前列腺发育的作用，向细胞发出停止生长的信号，充当正常前列腺细胞的角色，保持健康状态。这种受体被雄激素或性激素（如睾酮）激活，从而触发受体与DNA结合，导致某些基因的表达和其他基因的抑制。但在癌症中，雄激素受体被重新编程，告诉细胞继续生长，推动肿瘤的发展。

“在这个领域，雄激素受体以各种方式被劫持，并开始承担新的功能来推动前列腺癌细胞的生长，这是众所周知的。”Christopher Barbieri博士说。

这项研究表明，前列腺细胞中的雄激素受体可以起到加速细胞生长或抑制细胞生长的作用。肿瘤会改变受体的正常活动，从而踩下油门，松开刹车。

发现阻止细胞生长的基因

大部分关于前列腺癌的研究都集中在雄激素受体如何激活促进细胞生长的基因上。然而，Barbieri博士的团队注意到，这种蛋白质也失去了功能，与一些正常DNA位点的结合减少了。研究人员推测，这些正常的结合位点可能会抑制细胞生长，所以当雄激素受体放弃它们时，肿瘤细胞就会不受控制地繁殖。

为了验证这一点，该研究的第一作者之一迈克尔·奥杰罗博士（Michael Augello）创建了一组人造蛋白质，每个人造蛋白质都含有雄激素受体的dna结合部分，以及激活或抑制模块。“这种方法使我们能够检查正常细胞程序中涉及的基因，这些基因仍然嵌入但被癌细胞劫持，”共同第一作者陈宣荣博士说，他是威尔康奈尔医学院泌尿学博士后。

利用这些人工转录因子，研究小组随后测试了培养细胞中所有雄激素受体结合位点，并对每个位点在正常细胞和癌细胞中的作用进行了分类。该实验揭示了一个可以阻止前列腺癌细胞生长的基因家族。

“当我们打开由这些雄激素受体调节元件控制的基因时，细胞的生长就会停止，”巴比里博士说。相比之下，在健康的前列腺细胞中开启相同的基因则没有效果。Barbieri博士也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的泌尿外科医生，他说：“这确实表明，这些元素是正常细胞分化和快乐的基础，癌症必须重新连接它们才能生长。”

这些发现可能导致新的诊断方法

根据他们的初步结果，研究人员筛选了前列腺癌患者的组织样本。Barbieri博士说：“我们发现，肿瘤表达正常细胞的雄激素受体程序越多，患者的预后就越好，他们对治疗的反应就越好，患者的预后也就越好。”他的实验室已经在开发基于这些结果的诊断测试，可用于定制患者的治疗方案。

“这些发现也为开发一种治疗方法提供了可能性，这种治疗方法可以重新激活前列腺癌细胞的正常调节程序，以抑制它们的生长。”