Cell子刊：编码区的m6A位点触发翻译依赖的mRNA衰变

　　德国维尔茨堡大学的研究人员发现了一种特别有效地分解人体内mRNA分子的过程。这可能是有用的，例如，在治疗癌症。

　　

它们就像我们身体的建筑师：信使核糖核酸，简称mRNA。它们包含蛋白质的详细蓝图，这些蓝图由它们的“同事”——核糖体解读和翻译。如果没有体内的蛋白质，我们就无法生存——它们控制细胞分裂，提供强大的免疫系统，使我们的细胞抵抗外部攻击。

就像在“真正的构建”中一样，一些细胞层面的蓝图需要额外的指令——例如，如果需要特别快地产生蛋白质，或者蓝图有缺陷。在我们的身体里，这种作用是由所谓的RNA修饰来发挥的，这是一种微小的化学变化，就像附加在mRNA各个成分上的附加注释一样。

发现新的mRNA降解过程

德国巴伐利亚州维尔茨堡大学（JMU）的研究人员现在专注于一种特殊的修饰，n6 -甲基腺苷（m6A）。生物信息学家Kathi Zarnack解释说：“m6A对科学来说是有趣的，因为这种修饰经常在患有代谢紊乱、癌症或心脏病的人身上发生改变。”“它的功能是：当m6A附着在mRNA上时，根据它所包含的蓝图，一旦第一批蛋白质产生，它就会触发mRNA的降解。这对蛋白质尤其重要，不能产生过多的蛋白质，因为这会对细胞有害。”

Würzburg的研究人员是第一个发现并观察到这种降解过程的人：它将mRNA的降解直接与产生的蛋白质结合在一起，比以前已知的mRNA降解机制更快、更有效。

至关重要的是，这种特殊的途径仅在m6A存在于mRNA的特定区域时才起作用。通过这种方式，m6A特别“评论”了参与细胞分化的蛋白质的蓝图——也就是说，一个细胞是否会以神经细胞、肌肉细胞、皮肤细胞或其他形式存在。

控制mRNA中m6A添加的药物可以利用这一过程。通过特异性抑制m6A，有可能产生更多具有理想功能的蛋白质，反过来，也可以抑制不需要的蛋白质的产生。问题是：到目前为止，科学家们很难预测这些药物的效果，因为不知道m6A修饰必须位于mRNA的哪个区域才能触发降解。Zarnack的同事、生物化学家和RNA生物学家Julian König说：“通过我们的研究，我们现在有助于更好地理解和更精确地预测哪些mrna对这些药物特别敏感。”

下一步研究步骤

在未来，研究人员计划更详细地研究m6A标记的mRNA是如何被降解的，例如，核糖体如何识别这种修饰，以及m6A靶向mRNA降解如何在临床上使用。