新型泛素连接酶FBXO4调控人乳头瘤病毒E6癌蛋白功能

　　最近的一项研究揭示了人乳头瘤病毒（HPV）E6癌蛋白稳定性和活性的新调节机制。研究团队在缺乏E6AP的情况下，通过高通量siRNA筛选发现了F-box蛋白4（FBXO4）这一新的泛素连接酶，它能够靶向HPV E6癌蛋白的降解。这一发现不仅增进了我们对HPV相关癌症发生和进展的理解，还可能为开发新的靶向治疗策略提供重要信息。

　　

最近的一项研究揭示了人乳头瘤病毒（HPV）E6癌蛋白稳定性和活性的新调节机制。研究团队在缺乏E6AP的情况下，通过高通量siRNA筛选发现了F-box蛋白4（FBXO4）这一新的泛素连接酶，它能够靶向HPV E6癌蛋白的降解。这一发现不仅增进了我们对HPV相关癌症发生和进展的理解，还可能为开发新的靶向治疗策略提供重要信息。

E6AP介导的HPV稳定在宫颈癌等多种HPV相关癌症的发展中扮演着关键角色。这项研究首次发现了FBXO4这一新的泛素连接酶，它在宫颈癌细胞中缺乏E6AP时靶向HPV E6癌蛋白的降解，这对于理解HPV相关癌症具有重要意义。

宫颈癌是全球妇女中最常见的癌症之一，高危型HPV（如HPV-16和-18）是其主要病因。HPV E6和E7癌蛋白的持续表达是HPV诱导癌变的主要标志。E6通过泛素-蛋白酶体途径促进多种细胞底物的降解，其中最重要的是p53。

研究团队在CRISPR编辑的E6AP敲除的HEK293细胞中进行了高通量siRNA筛选，发现FBXO4在缺乏E6AP时能够增加GFP标记的HPV-18E6的表达。进一步的实验证实了FBXO4与E6在宫颈癌细胞中的相互作用，并发现FBXO4的敲低与E6AP的敲低一起导致内源性HPV-18E6癌蛋白水平的急剧增加。此外，FBXO4和E6AP的联合敲低在HPV阳性宫颈癌细胞系HeLa中不仅挽救了E6的蛋白水平，还以p53依赖的方式诱导了高水平的细胞死亡。

这项研究表明FBXO4、E6AP和p53在HPV阳性宫颈肿瘤来源细胞的细胞存活调节中有密切的相互作用。这些发现为HPV E6利用细胞泛素-蛋白酶体系统的机制提供了新的见解，并为研究可能靶向E6降解的新治疗策略开辟了新途径。