Science子刊发现了在细胞水平上“饿死”前列腺癌肿瘤的新方法

【字体: 时间:2024年12月20日 来源:AAAS

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  一项新的研究揭示了前列腺癌动物模型的一个新弱点,它使前列腺肿瘤缺乏关键的营养物质,阻碍了它们的生长,这可能会导致这种致命疾病的新治疗方法的开发。

  

印第安纳大学医学院的科学家和他们的合作者进行了一项新的研究,发现前列腺癌动物模型中存在一种新的脆弱性,这种脆弱性使前列腺肿瘤缺乏关键的营养物质,阻碍了它们的生长,这可能会导致这种致命疾病的新治疗方法的发展。

这项研究由印第安纳大学医学院生物化学和分子生物学助理研究教授Kirk Staschke博士和Showalter生物化学教授Ronald C. Wek博士领导,最近发表在《科学信号》上。

前列腺癌是美国男性癌症死亡的主要原因。目前的治疗目标是睾丸激素,这是前列腺癌细胞生长所需要的。不幸的是,前列腺肿瘤经常对这些治疗产生抗药性,这使得医生几乎没有选择来阻止这种疾病。

研究小组发现了一种很有前途的新方法,通过使前列腺肿瘤缺乏一种叫做氨基酸的关键营养物质来治疗前列腺肿瘤。像其他肿瘤一样,前列腺癌细胞需要大量的营养来支持它们的快速生长。当营养物质耗尽时,一种叫做GCN2的蛋白质会向细胞发出信号,让细胞为生长制造更多的燃料。研究小组推断,一种关闭GCN2的药物会使癌症无法产生足够的燃料来生存。

“我们只是部分正确,”Staschke说,他也是IU梅尔文和布伦西蒙综合癌症中心实验和发展治疗研究项目的研究员。抑制GCN2确实减缓了肿瘤细胞的生长,但并没有杀死它们。就在那时,我们发现癌症还有备用计划。”

研究小组进一步证明,一种名为p53的蛋白质是癌症的“备用计划”。与其他形式的癌症不同,p53在大多数前列腺癌中保留了功能,它发出信号限制细胞分裂并收集营养物质。当研究人员同时抑制GCN2和p53时,前列腺癌可以被有效地消灭。

Staschke说:“目前的研究利用了前列腺癌特有的代谢脆弱性,使其缺乏必需的营养物质,并杀死这些肿瘤细胞。”

这项研究是由研究生Ricardo Cordova和Noah Sommers与IU医学院的Jeffrey Brault博士合作进行的;布法罗大学的Roberto Pili医学博士;以及罗格斯大学的特蕾西·安东尼博士。该研究得到了美国国立卫生研究院、美国国防部、美国癌症协会和IU西蒙综合癌症中心的支持。


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