胰腺癌精准治疗的潜在机制

　　由罗斯威尔公园综合癌症中心的一个多学科科学家团队领导的一项研究详细证明了一种针对胰腺癌关键遗传特征的化合物的治疗效果. ...

　　

缺乏有效的胰腺癌治疗方法是导致生存率低的主要原因，对于那些癌症不受标准治疗方法控制的胰腺癌患者，需要新的选择。目前，在美国，被诊断患有这种疾病的患者的五年生存率约为12%。一项由罗斯威尔公园综合癌症中心的多学科科学家团队领导的研究详细证明了一种针对胰腺癌关键遗传特征的化合物的治疗效果。这项发表在《Cancer Research》杂志上的研究阐明了新型抗癌药物MRTX1133的潜在临床应用，并概述了其对肿瘤和周围环境的影响。

大多数胰腺癌都携带KRAS基因突变，它驱动了许多使这种疾病如此致命的特征。新的精确试剂已经开发出来，对KRAS突变具有选择性。在这项新工作中，Roswell Park团队探索了一种选择性抑制剂MRTX1133的效用，该抑制剂专门针对KRASG12D，这是一种存在于大约一半胰腺癌中的突变。

KRAS基因突变是胰腺癌发生的主要分子驱动因素。MRTX1133是一种靶向KRASG12D突变体的选择性抑制剂，具有抗肿瘤功效，仅对含有这种突变的肿瘤细胞具有选择性，这是一种精确靶向水平，长期以来一直是癌症治疗的目标。

该团队使用了一系列实验室细胞系和临床前模型来说明肿瘤本身以及肿瘤周围的环境是如何被MRTX1133作用的，以及两者如何促进治疗反应。迄今为止，免疫疗法作为胰腺癌的治疗还不是很成功。然而，该研究的一个关键发现是MRTX1133重新编程了免疫系统，尽管只抑制肿瘤本身存在的KRASG12D。在这种方式下，免疫系统在测试的几种胰腺癌模型中促成了有效的治疗反应。

“我们的研究强调了使用精确捕捉肿瘤微环境的模型的重要性，”这项新研究的主要作者Vishnu Kumarasamy博士说。“这强调了肿瘤周围环境在KRAS抑制治疗反应中的关键作用，在开发胰腺癌靶向治疗时应广泛考虑这一点。”

“利用免疫系统来对抗肿瘤可能是大多数癌症治疗成功的关键。因此，特别令人兴奋的是，KRAS的药理抑制对免疫系统的不同元素有如此深远的影响，我们仍在探索其机制，”研究合著者、罗斯威尔公园免疫学副教授Prasenjit Dey博士指出。

该研究的资深作者Agnieszka Witkiewicz博士说:“选择性靶向肿瘤独特特征的药物对精准医疗至关重要，科学发现最终提供了新的治疗方法。”Agnieszka Witkiewicz博士是分子和细胞生物学教授，也是罗斯威尔公园高级组织成像共享资源主任。“希望这些药物能在对抗胰腺癌的斗争中成为急需的游戏规则改变者。”

由罗斯威尔公园综合癌症中心提供