《Nature》揭开吸烟对免疫系统长期影响的秘密

　　巴斯德研究所的一项研究显示，吸烟对免疫反应有显著而持久的影响，在戒烟后仍会持续数年。

　　

研究表明，吸烟对免疫力的长期影响与表观遗传变化有关，即使在戒烟后也会持续存在。

与年龄、性别和基因等其他因素一样，吸烟对免疫反应也有重大影响。这是巴斯德研究所的一组科学家最近通过对1000名健康志愿者的研究得出的发现，该研究旨在了解免疫反应的可变性。除了对免疫力的短期影响外，吸烟还有长期影响。在戒烟多年后，吸烟者会对身体的一些防御机制产生影响。这些发现首次揭示了吸烟对免疫力影响的长期记忆，将于2024年2月14日发表在《Nature》杂志上。

吸烟对免疫反应的影响

个体的免疫系统在如何有效地应对微生物攻击方面差异很大。但是如何解释这种可变性呢?是什么因素造成了这些差异?

“为了回答这个关键问题，我们在2011年建立了由1000名年龄在20到70岁之间的健康个体组成的Milieu Intérieur队列，”巴斯德研究所转化免疫学部门负责人、该研究的最后作者Darragh Duffy评论道。虽然已知年龄、性别和遗传等某些因素对免疫系统有重大影响，但这项新研究的目的是确定哪些其他因素影响最大。”        

研究免疫系统变异性

科学家们将从“因病变环境”人群中采集的血液样本暴露于多种微生物(病毒、细菌等)中，并通过测量分泌的细胞因子水平来观察他们的免疫反应。[1]

利用为队列中的个体收集的大量数据，研究小组随后确定了136个调查变量(体重指数、吸烟、睡眠时间、运动、儿童疾病、疫苗接种、生活环境等)中哪一个对所研究的免疫反应影响最大。

三个变量突出:吸烟、潜伏巨细胞病毒感染[2]和体重指数。Darragh Duffy指出:“这三个因素对某些免疫反应的影响可能与年龄、性别或基因的影响相同。”

吸烟对免疫力的长期影响

关于吸烟，对数据的分析表明，吸烟者因感染病原体而立即引起的炎症反应加剧，此外，参与免疫记忆的某些细胞的活性受到损害。

换句话说，这项研究表明，吸烟不仅会破坏先天免疫机制，还会破坏一些适应性免疫机制。

Darragh Duffy说:“对吸烟者和戒烟者免疫反应的比较显示，戒烟后炎症反应迅速恢复到正常水平，而对适应性免疫的影响持续10至15年。这是首次有可能证明吸烟对免疫反应的长期影响。”

基本上，免疫系统似乎对吸烟的影响有某种类似于长期记忆的东西。但如何?

“当我们意识到吸烟者和戒烟者的特征相似时，我们立即怀疑是表观遗传过程在起作用，”巴斯德研究所转化免疫学部门的生物信息学家、该研究的第一作Violaine Saint-André说。[3]“我们证明，吸烟对免疫反应的长期影响与DNA甲基化的差异有关[4]，这可能会改变吸烟者、戒烟者和不吸烟者之间参与免疫细胞代谢的基因表达。”        

因此，吸烟似乎可以通过表观遗传机制诱导免疫系统的持续变化。

结论

Violaine Saint-André总结道:“这是一个重大发现，阐明了吸烟对健康个体免疫力的影响，同时，通过比较，也对患有各种疾病的个体免疫力的影响。”

1. 大量免疫细胞分泌的蛋白质，用于细胞间的相互通讯和参与免疫防御。

2. 疱疹科的一种病毒，通常无症状，但对胎儿有危险。

3. 影响基因表达方式的DNA变化，即细胞如何利用基因。

4. 甲基化是一种化学修饰。甲基将自己定位在DNA上，改变了基因组在细胞中读取的方式。

参考文献:“Smoking changes adaptive immunity with persistent effects” by Violaine Saint-André, Bruno Charbit, Anne Biton, Vincent Rouilly, Céline Possémé, Anthony Bertrand, Maxime Rotival, Jacob Bergstedt, Etienne Patin, Matthew L. Albert, Lluis Quintana-Murci, Darragh Duffy and The Milieu Intérieur Consortium, 14 February 2024, Nature.