青少年发病的糖尿病实际上是一种遗传上独特的疾病

　　长期以来，糖尿病领域一直将这种疾病分为不同的基因组，包括1型和2型。然而，新的遗传学研究集中在一种2型糖尿病(T2D)上，这种糖尿病在……

　　

长期以来，糖尿病领域一直将这种疾病分为不同的基因组，包括1型和2型。然而，针对一种在青少年中越来越常见的2型糖尿病(T2D)的新遗传学研究显示，情况更为复杂。

麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所、波士顿儿童医院和哈佛医学院的研究人员分析了3000多名12至18岁的T2D参与者和近9800名成年人的DNA，其中超过四分之三的人是非裔美国人或西班牙裔。

他们发现，青少年发病的T2D是一种遗传上的中间形式，介于成人发病的T2D和由单一基因引起的罕见形式的T2D之间。这项研究发表在《Nature Metabolism》杂志上。

数千种常见的遗传变异会影响成人发病的T2D，而罕见的遗传形式，即单基因糖尿病，是由一种变异引起的。

然而，在最近的一篇Nature Metabolism论文中，研究人员表明，年轻时发病的T2D与两种形式的T2D有一些相同的遗传特征，既携带常见的基因变异，也携带罕见的基因变异。此外，这些个体比成人发病的T2D患者携带更多的这些变异，这表明遗传在导致青年发病的T2D方面比成人发病的T2D发挥更大的作用。

研究还表明，特定个体携带的不同类型变异的特定组合与他们的特定症状相关。例如，那些有更多常见变异的人表现出更多的成人发病T2D症状，比如高胰岛素水平。

研究结果表明，不同形式的糖尿病之间存在比以前认为的更多的基因重叠，从而挑战了目前对T2D的看法。

波士顿儿童医院和哈佛医学院的助理教授Jason Flannick说:“现在临床医生对糖尿病患者进行细分的方法是基于症状，但在这项研究中，遗传风险因素的频率似乎在青少年发病的T2D患者中有所不同。我们没有预料到基因变异的频率会与临床表现相关，但令人惊讶的是，这似乎是我们所看到的。”

该研究的第一作者、弗兰尼克实验室布罗德研究所(Broad Institute)的客座科学家、韩国首尔国立大学医院(Seoul National University Hospital)的临床医生Soo Heon Kwak表示，该研究的发现挑战了我们目前对T2D和其他复杂疾病的思维方式，即将患者分为非黑即白的症状类别。

“在这项研究之前，对青年发病的T2D的遗传结构没有明确的认识。这为糖尿病的整体遗传学提供了一个视角。”

标记风险因素

致病基因变异通常分为常见(出现在人口的5%以上)、罕见(少于人口的1%至5%)或单基因(能够自行致病)。梳理这些不同类型的变异对青年发病T2D风险的贡献需要来自数千名患者的遗传数据。

为了获得如此庞大的数据集，Kwak和Flannick求助于ProDiGY(青少年糖尿病遗传学进展)，这是一个研究联盟，已经对数千名患有T2D的青少年的外显子组(基因组的蛋白质编码区)进行了测序，并从数千名健康成年人那里收集了常见的遗传变异数据。

他们的分析表明，在青少年发病的T2D中，常见和罕见基因变异的组合对疾病风险的影响大于成年发病的T2D。年轻发病患者的常见变异风险高出3倍，而他们的罕见变异风险高出5倍。

Kwak和Flannick在ProDiGY联盟先前发表的研究成果的基础上，还发现2.4%的年轻发病T2D患者患有单基因糖尿病，其中包括大量携带MC4R变异的患者，MC4R是一种与单基因肥胖密切相关的基因。他们说，这些病例应该被筛查为单基因糖尿病，这可能会改变他们接受的治疗类型。

Flannick说:“有很大一部分人值得对单基因型糖尿病进行筛查，即使他们看起来不完全像典型的单基因病例。”

走向精准医疗

长期以来，研究人员一直认为常见变异是糖尿病最重要的遗传风险因素，但Kwak说，这项研究可能会改变这种想法。“关于T2D的遗传结构存在长期争论，该领域倾向于共同变异假说。但我们表明，即使排除单基因糖尿病病例，也有罕见的变异很重要。”

Kwak和Flannick希望他们的研究可以为新的糖尿病治疗方法的发展提供信息，并补充说他们的方法可以用来更好地了解其他疾病的遗传原因。

Kwak说:“我认为这可能会对其他早期发病形式的复杂疾病的研究产生巨大影响。不同形式的常见疾病存在很多异质性。有了这个模型，我们就可以了解其他疾病的遗传结构。”

麻省理工学院博德研究所和哈佛大学提供